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Thérapie génique par plasmide Klotho pour la prévention chez l'homme

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But de l'étudeCet essai clinique vise à évaluer la sécurité et l'impact de la thérapie génique par plasmide Klotho chez l'homme à des fins de prévention. Nous mesurerons les changements dans divers biomarqueurs tels que les taux sériques d'alpha-Klotho, de FGF23, d'hormone parathyroïdienne, de vitamine D, de phosphore et de cystatine C, ainsi que tout événement indésirable.

Ce qui est testé

Injectable Plasmid Klotho Gene Therapy

Génétique

Qui peut participer

De 23 à 90 ans

Voir tous les critères d'éligibilité

Comment se déroule l'étude

Étude de prévention

Phase 1

Interventionnel

Date de début : octobre 2025

Voir le détail du protocole

Résumé

Sponsor principalMinicircle

Contacts de l'étudeMac Davis

Dernière mise à jour : 11 décembre 2025

Issu d'une base de données validée par les autorités. Revendiquer cette étude

Date de début de l'étude : 6 octobre 2025Date à laquelle le premier participant a commencé l'étude.

Cette étude vise à explorer la sécurité et les effets d'une nouvelle thérapie génique impliquant le gène Klotho. Le gène Klotho est censé être bénéfique pour améliorer la mémoire, la fonction rénale et la santé globale ainsi que la longévité. Cette investigation est particulièrement pertinente pour les personnes en bonne santé, car le potentiel de la thérapie à améliorer la santé générale et les capacités cognitives pourrait conduire à une meilleure qualité de vie et à une espérance de vie plus longue. Comprendre ces effets pourrait également aider à développer des traitements pour les problèmes de santé liés à l'âge. Les participants à cette étude subiront diverses évaluations de santé et cognitives avant et après avoir reçu la thérapie génique. La thérapie est administrée par une petite injection dans la graisse de l'abdomen. Pour mesurer les résultats, les chercheurs effectueront des tests sanguins, des dépistages de santé et des évaluations cognitives à plusieurs reprises au cours de l'étude. Bien que l'étude se déroule en dehors des États-Unis pour la partie traitement, les évaluations avant et après le traitement auront lieu aux États-Unis. Les évaluations visent à déterminer toute amélioration de la santé et des fonctions cognitives après avoir reçu la thérapie.

Titre officielEvaluating the Safety and Efficacy of Injectable Klotho Plasmid Gene Therapy in Humans: An Interventional, Non-Placebo-Controlled Pilot Phase Study

NCT07216781

Sponsor principalMinicircle

Contacts de l'étudeMac Davis

Dernière mise à jour : 11 décembre 2025

Issu d'une base de données validée par les autorités. Revendiquer cette étude

Protocole

Cette section fournit des détails sur le plan de l'étude, y compris la manière dont l'étude est conçue et ce qu'elle évalue.

Détails du design

24 participants à inclureNombre total de participants que l'essai clinique vise à recruter.

Prévention

Cette étude cherche à prévenir l'apparition d'une maladie ou d'un trouble chez des personnes qui ne l'ont pas encore développé. Elles concernent souvent des personnes à risque et testent des vaccins, des changements de mode de vie ou des traitements préventifs.

Comment les participants sont répartis entre les groupes de l'étude
Dans ce type d'étude, tous les participants reçoivent le même traitement. Comme il n'y a qu'un seul groupe, aucune répartition ni randomisation n'est nécessaire. Ce format est souvent utilisé pour évaluer un nouveau traitement sans le comparer à un autre.

Autres méthodes de répartition
Répartition aléatoire : les participants sont assignés au hasard, comme par tirage au sort, pour garantir l'équité et limiter les biais.
Répartition non aléatoire : basée sur des critères spécifiques comme l'état de santé ou la décision du médecin.

Comment les traitements sont administrés aux participants
Dans ce type d'étude, tous les participants reçoivent le même traitement. Ce modèle est utilisé pour évaluer les effets d'une seule intervention, sans comparaison avec un autre traitement.

Autres façons d'administrer les traitements
Affectation parallèle : les participants sont répartis en groupes recevant chacun un traitement différent.
Affectation croisée : les participants passent d'un traitement à un autre au cours de l'étude.
Plan factoriel : les participants reçoivent des combinaisons de traitements pour évaluer leurs interactions.
Plan séquentiel : les traitements sont administrés successivement selon un ordre prédéterminé, pouvant varier selon la réaction du participant.
Autre type d'attribution : L'attribution des traitements ne suit pas de schéma standard ni de protocole prédéfini.

Comment l'efficacité du traitement est contrôlée
Dans ce type d’étude, aucun participant ne reçoit de placebo. Tous reçoivent soit le traitement expérimental, soit un autre traitement actif, souvent le traitement de référence. Ce modèle permet de comparer les effets de deux interventions réelles, sans inclure de substance inactive.

Autres options possibles
Contrôlée par placebo : un placebo est utilisé pour comparer les effets du traitement expérimental à ceux d'une substance inactive, ce qui permet d'évaluer son efficacité réelle.

Comment la nature du traitement est tenue confidentielle
Dans une étude en ouvert, tous les participants ainsi que les chercheurs savent quel traitement est administré. Ce type de protocole est utilisé lorsqu'il n'est pas nécessaire ou pas possible de masquer les traitements.

Autres méthodes de masquage
Simple aveugle : les participants ignorent le traitement reçu, mais les chercheurs le connaissent.
Double aveugle : ni les participants ni les chercheurs ne savent quel traitement est administré.
Triple aveugle : Les participants, les chercheurs et les personnes qui analysent les résultats ne savent pas quel traitement est administré.
Quadruple aveugle : Les participants, les chercheurs, les personnes qui analysent les résultats et les professionnels de santé en charge du suivi ne savent pas non plus quel traitement est administré.

Éligibilité

Les chercheurs recherchent des patients correspondant à une certaine description appelée critères d'éligibilité : état de santé général ou traitements antérieurs du patient.

Critères

Tout sexeLe sexe biologique des participants éligibles à s'inscrire.

De 23 à 90 ansTranche d'âge des participants éligibles à participer.

Volontaires sains autorisésIndique si les individus en bonne santé et ne présentant pas la condition étudiée peuvent participer.

Critères

Inclusion Criteria: * Participant is open to morphological change * If female, participant agrees to maintain contraception * If female, participant agrees to take a pregnancy test * If female, participant agrees to a pregnancy waiver Exclusion Criteria: * Women of childbearing potential who are unwilling or unable to use effective contraception for the duration of the study * History of cancer diagnosis * Preexisting medical issues that may be exacerbated by the treatment * Has received any gene therapy within the past 12 months * Unwilling or unable to provide written informed consent

Plan de l'étude

Découvrez tous les traitements administrés dans cette étude, leur description détaillée et ce qu'ils impliquent.

Groupes de traitement

Objectifs de l'étude

Un seul groupe d'intervention

est désigné dans cette étude

Cette étude ne comporte pas de groupe placebo.

Groupes de traitement

Groupe I

Expérimental

This arm includes cognitive and health battery at multiple intervals pre- and post-administration of Klotho

Injection of plasmid-delivered Klotho gene therapy

Objectifs de l'étude

Objectifs principaux

Serum α-Klotho protein concentration will be quantified using a validated enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Results will be reported as picograms per milliliter (pg/mL) for each participant at each time point. Higher or lower values have no inherent directionality and will be interpreted in study context.

Assessed through a checklist version of the PRO-CTCAE with each symptom options being none, mild, moderate, or severe. Items will be scored with 0, 1, 2, 3 respectively. Item responses will be summarized as number and percentage of participants experiencing each adverse event by system/organ class. High scores indicate highest severity of symptoms and low scores indicate no symptoms.

Fibroblast Growth Factor 23 (FGF23) concentration will be quantified in serum using a validated enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Results will be expressed in picograms per milliliter (pg/mL) for each participant and time point. FGF23 is a downstream effector of α-Klotho signaling and reflects activity of the phosphate-vitamin D regulatory axis.

Intact Parathyroid Hormone (PTH) will be measured in serum using a two-site immunoassay that detects the full-length molecule. Results will be reported in picograms per milliliter (pg/mL) per participant and time point. PTH reflects parathyroid activity within the α-Klotho-FGF23-vitamin D feedback pathway.

Serum 1,25-dihydroxyvitamin D (calcitriol) will be quantified using liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). Concentrations will be expressed in picograms per milliliter (pg/mL). This hormone regulates calcium and phosphate balance and is a downstream marker of α-Klotho-FGF23-PTH axis modulation.

Serum inorganic phosphorus will be measured on a standard clinical chemistry analyzer. Results will be reported in milligrams per deciliter (mg/dL) for each participant and time point. Phosphorus levels reflect systemic phosphate homeostasis influenced by α-Klotho and FGF23 activity.

Urinary phosphate will be assessed using a validated chemistry assay. Results will be expressed either as total phosphate excretion in milligrams per 24 hours (mg/24 h) or as the phosphate-to-creatinine ratio (mg phosphate per g creatinine). This measure reflects renal handling of phosphate and functional effects of α-Klotho on phosphate excretion.

Serum Cystatin C will be measured using a standardized immunoassay and reported in milligrams per liter (mg/L) for each participant and time point. Cystatin C serves as a biomarker of glomerular filtration rate and provides a mechanistic link between α-Klotho activity and renal function.

Objectifs secondaires

The World Health Organization Quality of Life Brief Version (WHOQOL-BREF) is a self-report questionnaire that includes four domains: Physical Health, Psychological, Social Relationships, and Environment. Each domain score is transformed to a 0-100 scale, with higher scores indicating better quality of life. Changes from baseline will be reported for each domain separately.

The Flanker Inhibitory Control and Attention Test measures inhibitory control and attention. Scores are age-adjusted T-scores (mean 50, SD 10). Higher scores indicate better performance. Changes from baseline will be analyzed per participant and time point.

The Dimensional Change Card Sort Test assesses cognitive flexibility. Scores are age-adjusted T-scores (mean 50, SD 10). Higher scores indicate better executive function. Changes from baseline will be analyzed per participant and time point.

The Pattern Comparison Processing Speed Test measures processing speed using age-adjusted T-scores (mean 50, SD 10). Higher scores reflect faster cognitive processing. Changes from baseline will be analyzed per participant and time point.

Picture Sequence Memory Test evaluates episodic memory. Each form (A and B) yields an age-adjusted T-score (mean 50, SD 10). Higher scores indicate better memory performance. Forms A and B will be averaged.

Picture Vocabulary Test measures receptive vocabulary. Results are expressed as age-adjusted T-scores (mean 50, SD 10), with higher scores indicating better performance. Change from baseline will be analyzed per participant and time point.

The Reynolds Intellectual Assessment Scales-Second Edition (RIAS-2) measures verbal, nonverbal, and composite intelligence. Each index yields a standard score (mean 100, SD 15) and subtests yield scaled scores (mean 10, SD 3). Higher scores indicate better cognitive performance. Changes from baseline will be reported for each selected index separately.

Serum glucose will be measured using a standard clinical chemistry analyzer and expressed in milligrams per deciliter (mg/dL). Elevated glucose may indicate altered carbohydrate metabolism or metabolic stress.

Total calcium will be quantified using a colorimetric method on a clinical chemistry analyzer. Results will be expressed in milligrams per deciliter (mg/dL). Calcium levels reflect bone-mineral balance and parathyroid function.

Ionized calcium will be measured using an ion-selective electrode analyzer. Results will be reported in millimoles per liter (mmol/L) and represent physiologically active calcium fraction.

Sodium concentration will be measured using an ion-selective electrode analyzer and expressed in millimoles per liter (mmol/L). Sodium reflects hydration and electrolyte balance.

Serum potassium will be quantified using an ion-selective electrode analyzer and expressed in millimoles per liter (mmol/L). Potassium levels reflect renal and electrolyte homeostasis.

Serum chloride will be measured using an ion-selective electrode analyzer. Results will be expressed in millimoles per liter (mmol/L) and reflect acid-base and hydration status.

Serum bicarbonate will be measured as total CO₂ on a clinical chemistry analyzer. Results will be expressed in millimoles per liter (mmol/L) and indicate systemic acid-base balance.

Blood urea nitrogen (BUN) will be measured using a standard enzymatic assay and expressed in milligrams per deciliter (mg/dL). BUN reflects renal function and nitrogen metabolism.

Serum creatinine will be measured using a validated enzymatic method on a clinical chemistry analyzer. Results will be reported in milligrams per deciliter (mg/dL) and serve as an indicator of renal filtration.

Serum albumin will be quantified using a bromocresol green dye-binding method and expressed in grams per deciliter (g/dL). Albumin reflects nutritional status and hepatic synthetic function.

Total protein will be measured using the biuret colorimetric assay and expressed in grams per deciliter (g/dL). This parameter provides an overview of plasma protein balance.

Serum alkaline phosphatase will be quantified by an enzymatic colorimetric method and expressed in international units per liter (IU/L). ALP reflects hepatobiliary and bone function.

Serum ALT activity will be measured enzymatically and expressed in international units per liter (IU/L). ALT serves as a marker of hepatocellular injury.

Serum AST activity will be determined by an enzymatic method and expressed in international units per liter (IU/L). AST reflects hepatic and, to a lesser extent, cardiac or muscle integrity.

Total bilirubin will be measured using a diazo-based colorimetric assay and expressed in milligrams per deciliter (mg/dL). Bilirubin serves as an indicator of liver function and hemolysis.

High-sensitivity C-reactive protein will be measured using an immunoturbidimetric assay and expressed in milligrams per liter (mg/L). hs-CRP serves as a marker of systemic inflammation and cardiovascular risk.

Asymmetric dimethylarginine (ADMA) will be quantified using LC-MS/MS and expressed in micromoles per liter (µmol/L). ADMA reflects endothelial function and nitric oxide metabolism.

Platelet Factor 4 (PF4) will be measured using a validated ELISA. Results will be reported as nanograms per milliliter (ng/mL) or optical density (OD) units, depending on assay type. PF4 is a marker of platelet activation and potential immune-mediated coagulation effects.

Whole-blood DNA methylation will be measured using bisulfite sequencing performed by Generation Lab. Epigenetic biological age will be computed from these methylation data using validated algorithms. Age estimates will be expressed in years. Lower epigenetic age relative to chronological age indicates younger biological status.

Resting-state cerebral hemodynamic activity will be measured using the Kernel Flow headset, which integrates time-domain functional near-infrared spectroscopy (TD-fNIRS) and behavioral data. Kernel's proprietary machine learning algorithms will process whole-brain optical signals to generate an Estimated Brain Age, expressed in years. The metric represents the predicted biological brain age relative to chronological age, derived from composite models trained on resting-state fNIRS and behavioral features. Lower Estimated Brain Age values indicate more youthful brain function. Data will be reported per participant at baseline and after treatment.

Cognitive performance will be assessed using Kernel Flow's composite metrics derived from time-domain functional near-infrared spectroscopy (TD-fNIRS) and brief behavioral tasks. Domain-specific percentile scores will be generated for Complex Attention, Executive Function, Learning and Memory, Language, and Perceptual-Motor Control, as well as an overall Cognitive Performance Index. Each score reflects age-normed percentile performance, integrating brain and behavioral features using Kernel's proprietary machine learning models. Higher percentiles indicate better cognitive performance relative to age-matched norms. Metrics will be reported per participant at baseline and after treatment.

Centres d'étude

Ce sont les hôpitaux, cliniques ou centres de recherche où l'essai est conduit. Vous pouvez trouver le site le plus proche de vous ainsi que son statut.

Cette étude comporte 2 sites

Recrutement en cours

Apeiron CenterAustin, United StatesVoir le site

Recrutement imminent

GARM ClinicRoatán, Honduras

Recrutement en cours

2 Centres d'Étude

Thérapie génique par plasmide Klotho pour la prévention chez l'homme

Injectable Plasmid Klotho Gene Therapy

Étude de prévention

Résumé

Protocole

Etude avec un groupe unique (sans répartition)

Affectation en groupe unique

Étude non contrôlée par placebo

Etude en ouvert

Éligibilité

Critères

Plan de l'étude

Groupes de traitement

Injectable Plasmid Klotho Gene TherapyGénétique

Objectifs de l'étude

Concentration of Serum α-Klotho Measured by Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (pg/mL)

Adverse Events: Number and Percentage of Participants Experiencing Treatment-Emergent Adverse Events as Assessed Patient-Reported Outcomes Version of Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE)

Concentration of Serum Fibroblast Growth Factor 23 (FGF23) Measured by Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (pg/mL)

Concentration of Intact Parathyroid Hormone Measured by Two-Site Immunoassay (pg/mL)

Concentration of Serum 1,25-Dihydroxyvitamin D (Calcitriol) Measured by Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry (pg/mL)

Concentration of Serum Phosphorus Measured by Clinical Chemistry Analyzer (mg/dL)

Urinary Phosphate Excretion Measured by Clinical Chemistry Assay (mg/24 h or mg/g Creatinine)

Concentration of Serum Cystatin C Measured by Immunoassay (mg/L)

Change From Baseline in World Health Organization Quality of Life Brief Version Domain Scores (0-100)

Change From Baseline in Flanker Inhibitory Control and Attention Test T-Score (Mean 50 ± 10)

Change From Baseline in Dimensional Change Card Sort Test T-Score (Mean 50 ± 10)

Change From Baseline in Pattern Comparison Processing Speed Test T-Score (Mean 50 ± 10)

Change From Baseline in Picture Sequence Memory Test T-Score, Forms A and B (Mean 50 ± 10)

Change From Baseline in Picture Vocabulary Test T-Score (Mean 50 ± 10)

Change From Baseline in Reynolds Intellectual Assessment Scales-Second Edition (RIAS-2) Composite Scores (Standard Score Mean 100 ± 15)

Concentration of Serum Glucose Measured by Clinical Chemistry Analyzer (mg/dL)

Concentration of Total Serum Calcium Measured by Clinical Chemistry Analyzer (mg/dL)

Concentration of Ionized Calcium Measured by Ion-Selective Electrode (mmol/L)

Concentration of Serum Sodium Measured by Ion-Selective Electrode (mmol/L)

Concentration of Serum Potassium Measured by Ion-Selective Electrode (mmol/L)

Concentration of Serum Chloride Measured by Ion-Selective Electrode (mmol/L)

Concentration of Serum Bicarbonate (CO₂) Measured by Clinical Chemistry Analyzer (mmol/L)

Concentration of Blood Urea Nitrogen (BUN) Measured by Clinical Chemistry Analyzer (mg/dL)

Concentration of Serum Creatinine Measured by Clinical Chemistry Analyzer (mg/dL)

Concentration of Serum Albumin Measured by Clinical Chemistry Analyzer (g/dL)

Concentration of Total Serum Protein Measured by Biuret Method (g/dL)

Concentration of Alkaline Phosphatase (ALP) Measured by Clinical Chemistry Analyzer (IU/L)

Concentration of Alanine Aminotransferase (ALT) Measured by Clinical Chemistry Analyzer (IU/L)

Concentration of Aspartate Aminotransferase (AST) Measured by Clinical Chemistry Analyzer (IU/L)

Concentration of Total Serum Bilirubin Measured by Diazo Method (mg/dL)

Concentration of High-Sensitivity C-Reactive Protein (hs-CRP) Measured by Immunoturbidimetric Assay (mg/L)

Concentration of Asymmetric Dimethylarginine (ADMA) Measured by Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry (µmol/L)

Concentration of Platelet Factor 4 (PF4) Measured by Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ng/mL or OD Units)

Epigenetic Biological Age Estimated From Whole-Genome DNA Methylation Profiles (years)

Estimated Brain Age: Derived From Kernel Flow Functional Near-Infrared Spectroscopy (fNIRS) Analysis (years)

Cognitive Performance Index and Domain Percentiles Derived From Kernel Flow functional near-infrared spectroscopy (fNIRS) and Behavioral Metrics (percentile where higher = better)

Centres d'étude

Cette étude comporte 2 sites