Recrutement imminent

Sotorasib plus Trastuzumab Dervutecan pour le cancer du poumon non à petites cellules avancé à mutation KRAS G12C

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Ce qui est testé

Biopsy Procedure

+ Biospecimen Collection
+ Computed Tomography
Procédure
Médicament
Biologique
Qui peut participer

Locally Advanced Lung Non-Small Cell Carcinoma
+1

+ Metastatic Lung Non-Small Cell Carcinoma
+ Stage III Lung Cancer AJCC v8
À partir de 18 ans
+55 critères d'éligibilité

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Comment se déroule l'étude

Étude thérapeutique

Phase 1
Interventionnel
Date de début : octobre 2025

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Résumé

Sponsor principalNational Cancer Institute (NCI)
Dernière mise à jour : 23 septembre 2025
Issu d'une base de données validée par les autorités. Revendiquer cette étude
Date de début de l'étude : 24 octobre 2025Date à laquelle le premier participant a commencé l'étude.

Cet essai clinique vise à comprendre la sécurité et l'efficacité de l'association de deux médicaments, le sotorasib et le trastuzumab deruxtecan, pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé présentant une mutation génétique spécifique appelée mutation KRASG12C. Cette étude est importante car les patients atteints de ce type de cancer et ayant déjà essayé d'autres traitements, tels que les inhibiteurs de KRASG12C et la chimiothérapie avec ou sans certaines immunothérapies, ont besoin d'options plus efficaces. En testant ces médicaments ensemble, les chercheurs espèrent trouver une nouvelle façon d'aider ces patients en voyant dans quelle mesure les médicaments peuvent réduire la taille du cancer ou ralentir sa croissance. Dans le cadre de l'étude, les participants reçoivent du trastuzumab deruxtecan par perfusion intraveineuse, comme une perfusion, une fois tous les 21 jours. Ils prennent également du sotorasib sous forme de comprimé quotidiennement. L'étude suit la réponse du cancer à l'aide de scans, de biopsies et d'autres tests pour voir si le cancer se rétrécit ou cesse de croître. Il y a également des contrôles réguliers de sécurité pour déterminer la meilleure dose de la combinaison de médicaments que les patients peuvent tolérer. L'étude implique de surveiller les effets secondaires et la durée des effets positifs. Les participants sont suivis pendant plusieurs années afin de recueillir des données à long terme sur la survie et les effets persistants du traitement.

Titre officielA Phase I/II Study Evaluating the Safety, Tolerability, and Efficacy of Sotorasib Plus Trastuzumab Deruxtecan in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer With a KRASG12C Mutation 
Sponsor principalNational Cancer Institute (NCI)
Dernière mise à jour : 23 septembre 2025
Issu d'une base de données validée par les autorités. Revendiquer cette étude

Protocole

Cette section fournit des détails sur le plan de l'étude, y compris la manière dont l'étude est conçue et ce qu'elle évalue.
Détails du design
37 participants à inclureNombre total de participants que l'essai clinique vise à recruter.
Traitement
Cette étude teste un ou plusieurs traitements pour évaluer leur efficacité contre une maladie ou un problème de santé spécifique. L'objectif est de voir si un nouveau médicament ou une thérapie fonctionne mieux, ou provoque moins d'effets secondaires que les options existantes.

Comment les participants sont répartis entre les groupes de l'étude
Dans ce type d'étude, tous les participants reçoivent le même traitement. Comme il n'y a qu'un seul groupe, aucune répartition ni randomisation n'est nécessaire. Ce format est souvent utilisé pour évaluer un nouveau traitement sans le comparer à un autre.

Autres méthodes de répartition
Répartition aléatoire : les participants sont assignés au hasard, comme par tirage au sort, pour garantir l'équité et limiter les biais.
Répartition non aléatoire : basée sur des critères spécifiques comme l'état de santé ou la décision du médecin.

Comment les traitements sont administrés aux participants
Dans ce type d'étude, tous les participants reçoivent le même traitement. Ce modèle est utilisé pour évaluer les effets d'une seule intervention, sans comparaison avec un autre traitement.

Autres façons d'administrer les traitements
Affectation parallèle : les participants sont répartis en groupes recevant chacun un traitement différent.
Affectation croisée : les participants passent d'un traitement à un autre au cours de l'étude.
Plan factoriel : les participants reçoivent des combinaisons de traitements pour évaluer leurs interactions.
Plan séquentiel : les traitements sont administrés successivement selon un ordre prédéterminé, pouvant varier selon la réaction du participant.
Autre type d'attribution : L'attribution des traitements ne suit pas de schéma standard ni de protocole prédéfini.

Comment l'efficacité du traitement est contrôlée
Dans ce type d’étude, aucun participant ne reçoit de placebo. Tous reçoivent soit le traitement expérimental, soit un autre traitement actif, souvent le traitement de référence. Ce modèle permet de comparer les effets de deux interventions réelles, sans inclure de substance inactive.

Autres options possibles
Contrôlée par placebo : un placebo est utilisé pour comparer les effets du traitement expérimental à ceux d'une substance inactive, ce qui permet d'évaluer son efficacité réelle.

Comment la nature du traitement est tenue confidentielle
Dans une étude en ouvert, tous les participants ainsi que les chercheurs savent quel traitement est administré. Ce type de protocole est utilisé lorsqu'il n'est pas nécessaire ou pas possible de masquer les traitements.

Autres méthodes de masquage
Simple aveugle : les participants ignorent le traitement reçu, mais les chercheurs le connaissent.
Double aveugle : ni les participants ni les chercheurs ne savent quel traitement est administré.
Triple aveugle : Les participants, les chercheurs et les personnes qui analysent les résultats ne savent pas quel traitement est administré.
Quadruple aveugle : Les participants, les chercheurs, les personnes qui analysent les résultats et les professionnels de santé en charge du suivi ne savent pas non plus quel traitement est administré.

Éligibilité

Les chercheurs recherchent des patients correspondant à une certaine description appelée critères d'éligibilité : état de santé général ou traitements antérieurs du patient.
Conditions
Critères
Tout sexeLe sexe biologique des participants éligibles à s'inscrire.
À partir de 18 ansTranche d'âge des participants éligibles à participer.
Volontaires sains non autorisésIndique si les individus en bonne santé et ne présentant pas la condition étudiée peuvent participer.
Conditions
Pathologie
Locally Advanced Lung Non-Small Cell Carcinoma
Metastatic Lung Non-Small Cell Carcinoma
Stage III Lung Cancer AJCC v8
Stage IV Lung Cancer AJCC v8
Critères
32 critères d'inclusion nécessaires pour participer
Les femmes non en âge de procréer, définies comme des femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes ou une hystérectomie documentée ; ou post-ménopausées, définies comme 12 mois d'aménorrhée spontanée (dans les cas douteux, un échantillon de sang avec un taux simultané d'hormone folliculo-stimulante [FSH] > 40 mUI/mL et d'œstradiol < 40 pg/mL [< 147 pmol/L] est confirmatoire), sont éligibles. Les femmes sous thérapie hormonale substitutive (THS) dont le statut ménopausique est douteux devront utiliser l'une des méthodes de contraception décrites pour les femmes en âge de procréer si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, elles doivent arrêter la THS pour permettre la confirmation de leur statut post-ménopausique avant l'inclusion dans l'étude. Pour la plupart des formes de THS, un délai de 2 à 4 semaines s'écoulera entre l'arrêt de la thérapie et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la dose de THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation de la THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive.
Les effets de la combinaison de sotorasib (AMG-510) et de trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les agents dirigés contre HER-2 conjugués à un inhibiteur de la topoisomérase 1 sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception et doivent avoir un test de grossesse sérique négatif au dépistage. Si une femme tombe enceinte ou suspecte une grossesse pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les femmes traitées ou inscrites dans ce protocole doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace, si elles sont sexuellement actives, ou éviter les rapports sexuels pendant le traitement de l'étude et pendant 7 mois suivant la dernière dose du médicament de l'étude. Le sotorasib (AMG-510) peut réduire l'efficacité des contraceptifs hormonaux, et par conséquent, les femmes utilisant des contraceptifs hormonaux doivent ajouter une méthode de barrière pendant l'étude et pendant 7 jours supplémentaires après la dernière dose de sotorasib (AMG-510). Les hommes traités ou inscrits dans ce protocole doivent également accepter d'utiliser une méthode de contraception de barrière très efficace, s'ils sont sexuellement actifs, ou éviter les rapports sexuels pendant toute la durée de l'étude et pendant 4 mois suivant la dernière dose du médicament de l'étude. Pour éviter l'exposition de l'enfant à naître au sotorasib (AMG-510) par le sperme, les sujets masculins devront pratiquer une abstinence sexuelle véritable (ne pas avoir de rapports sexuels) ou devront porter un préservatif pendant les rapports sexuels vaginaux.
Nombre absolu de neutrophiles 63 1 500/mcL (dans les 14 jours précédant l'inscription) * Aucune administration de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) n'est autorisée dans la semaine précédant l'évaluation de dépistage
Les données sur le statut historique de l'immunohistochimie (IHC) du HER2 (date du test, type d'anticorps utilisé pour le test IHC, système de notation (c'est-à-dire, sein versus [vs.] gastrique) doivent être disponibles et les résultats doivent être collectés avant l'inclusion. Les patients doivent également avoir le statut des mutations de l'ERBB2 (HER2) identifié par le profilage des tissus tumoraux ou de l'ADN tumoral circulant plasmatique; le test moléculaire local (c'est-à-dire, le séquençage de nouvelle génération [NGS] commercial ou institutionnel) sera autorisé. Les patients qui n'ont pas ces informations disponibles pour la collecte ne seront pas inclus dans cette étude.

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23 critères d'exclusion empêchent la participation
Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au sotorasib (AMG-510), tels que l'adagrasib ou le trastuzumab déruxtécan (DS-8201a)
Patients avec une infection non maîtrisée nécessitant des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques en intraveineuse
Les patients ayant des antécédents de maladie pulmonaire significative nécessitant un traitement par corticostéroïdes systémiques (> 10 mg de prednisone par jour) au cours des six derniers mois avant l'inscription
Les patients incapables de recevoir à la fois un produit de contraste iodé pour les scanners CT et un produit de contraste au gadolinium pour les IRM

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Plan de l'étude

Découvrez tous les traitements administrés dans cette étude, leur description détaillée et ce qu'ils impliquent.
Groupes de traitement
Objectifs de l'étude
Un seul groupe d'intervention 

est désigné dans cette étude

Cette étude ne comporte pas de groupe placebo. 

Groupes de traitement
Groupe I
Expérimental
Patients receive trastuzumab deruxtecan IV over 30-90 minutes on day 1 and sotorasib PO QD on days 1-21 of each cycle. Cycles repeat every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients also undergo tumor biopsy and brain MRI at screening and ECHO or MUGA, CT, MRI and blood sample collection throughout the study. Additionally, patients with brain metastasis undergo brain MRI throughout the study.
Objectifs de l'étude
Objectifs principaux

Will be defined as an adverse event (AE) that is at least possibly related to the study treatment. Severity will be graded according to National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v) 5.0.

Will be defined as the proportion of patients with a confirmed response as per investigator assessment according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1. Will be plotted using Kaplan-Meier method.
Objectifs secondaires

Will be determined based on the totality of safety, tolerability, and clinical activity data as appropriate. RP2D nay be determined to be the highest dose level, the MTD, or it may be a lower dose based on the consensus of the investigators, Cancer Therapy Evaluation Program, and pharmaceutical company collaborators.

Will be defined as the proportion of patients with a confirmed response (i.e., response confirmed by a second radiographic evaluation) as per investigator assessment according to RECIST v 1.1. Will be summarized using both a point estimate and its exact 95% confidence interval based on the binomial distribution.

Will be plotted using Kaplan-Meier method.

Will be plotted using Kaplan-Meier method.

Will be plotted using Kaplan-Meier method.

Will be tabulated by grade. AEs will be described and graded using NCI CTCAE v 5.0.

Gene expression levels will be measured by counts (i.e., by the number of reads mapped on each gene). Data analysis will be descriptive statistics in nature (e.g., proportion of ERBB2/ERBB3 gene expression in each response group).

Will be measured by ribonucleic acid (RNA)-Sequencing.

Centres d'étude

Ce sont les hôpitaux, cliniques ou centres de recherche où l'essai est conduit. Vous pouvez trouver le site le plus proche de vous ainsi que son statut.
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Recrutement imminentAucun centre d'étude