Cellules mémoire TCR spécifiques de HA-1 pour la leucémie aiguë récidivante après une greffe de cellules souches
Cette étude vise à évaluer la faisabilité et la sécurité de l'administration et de la fabrication de lymphocytes T à mémoire avec récepteur T spécifique à HA-1 pour des adultes atteints de leucémie aiguë récidivante après une greffe de cellules souches.
CD8+ and CD4+ Donor Memory T-cells-expressing HA1-Specific TCR
+ Bone Marrow Aspiration
+ Biospecimen Collection
Néoplasme Blastique des Cellules Dendritiques Plasmacytoïdes+35
+ Crise Blastoïde
+ Maladies de la moelle osseuse
Étude thérapeutique
Résumé
Date de début de l'étude : 23 février 2018
Date à laquelle le premier participant a commencé l'étude.Cette étude se concentre sur le test d'une nouvelle approche de traitement pour les enfants et les adultes atteints de leucémie aiguë récidivante après avoir reçu un type de greffe de moelle osseuse connue sous le nom de transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques. L'étude vise à explorer l'utilisation de cellules immunitaires spéciales, appelées cellules T CD8+ et CD4+, qui ont été modifiées pour cibler et attaquer les cellules leucémiques de manière plus efficace. Ces cellules T modifiées sont conçues pour reconnaître une partie spécifique des cellules leucémiques appelée l'antigène HA-1. En ciblant cet antigène, le traitement espère réduire la récidive de la leucémie après la greffe et améliorer les chances de rémission durable. Les participants à cette étude reçoivent d'abord une chimiothérapie pour réduire leurs cellules immunitaires existantes. Après cela, ils reçoivent les cellules T modifiées par perfusion intraveineuse (IV). L'étude évalue si l'on peut produire et administrer avec succès ces cellules T modifiées aux patients. De plus, elle surveille les éventuels effets secondaires, qui sont évalués à l'aide de critères standardisés pour garantir la sécurité. Les participants sont étroitement surveillés pendant 12 semaines initialement, puis à intervalles réguliers pendant jusqu'à 15 ans pour évaluer les effets et la sécurité à long terme du traitement.
Protocole
Cette section fournit des détails sur le plan de l'étude, y compris la manière dont l'étude est conçue et ce qu'elle évalue.24 participants à inclure
Nombre total de participants que l'essai clinique vise à recruter.Traitement
Éligibilité
Les chercheurs recherchent des patients correspondant à une certaine description appelée critères d'éligibilité : état de santé général ou traitements antérieurs du patient.Tout sexe
Le sexe biologique des participants éligibles à s'inscrire.Jusqu'à 80 ans
Tranche d'âge des participants éligibles à participer.Volontaires sains non autorisés
Indique si les individus en bonne santé et ne présentant pas la condition étudiée peuvent participer.Conditions
Pathologie
Critères
Inclusion Criteria: * Subject age 0-80 years at the time of enrollment. * Subject must express HLA-A\*0201 * Subject must have the HA-1(H) genotype (RS\_1801284: A/G, A/A) * Subject must have an adult donor for HCT who is adequately HLA matched by institutional standards (includes HLA-matched related or unrelated donors, and HLA-mismatched family donors, including haploidentical donors) and is either: * HLA-A\*0201 positive and HA-1(H) negative (RS\_1801284: G/G) or * HLA-A\*0201 negative * Subjects who are currently undergoing or who previously underwent allogeneic HCT for * Acute myeloid leukemia (AML) of any subtype * Acute lymphoid leukemia (ALL) of any subtype * Mixed phenotype/undifferentiated/any other type of acute leukemia, including blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm * Chronic myeloid leukemia with a history of blast crisis and: * With relapse or refractory disease (\>= 5% marrow blasts, or circulating blasts) at any time after HCT * With persistent rising minimal residual disease (defined as detectable disease by morphology, flow cytometry, molecular or cytogenetic testing but \< 5% marrow blasts by morphology, no circulating blasts on \>= 2 of two consecutive tests), refractory or ineligible for treatment with tyrosine kinase inhibitors at any time after HCT * Myelodysplastic syndrome (MDS) of any subtype * Chronic myelomonocytic leukemia (CMML) * Juvenile myelomonocytic leukemia (JMML) * Subjects must be able to understand and be willing to give informed consent; decision-impaired adults may consent with their legally authorized representative; parent or legal representative will be asked to consent for subjects younger than 18 years old * Subjects must agree to participate in long-term follow-up for up to 15 years if they are enrolled in the study and receive T cell infusion * Subjects who have relapsed or have MRD after HCT may receive other agents for treatment of disease and remain eligible for the protocol * A specific performance status score is not required for enrolling on the protocol; a delay in infusion of the HA-1 TCR T cells may be required for subjects with low performance status DONOR SELECTION INCLUSION * Donor age \>= 18 years * Donors must be able to give informed consent Exclusion Criteria: * Medical or psychological conditions that would make the subject unsuitable candidate for cell therapy at the discretion of the principal investigator (PI) * Fertile subjects unwilling to use contraception during and for 12 months after treatment * Subjects with a life expectancy of \< 3 months of enrollment from coexisting disease other than leukemia * Subjects who have ongoing grade IV acute GVHD or severe chronic GVHD following most recent transplant. Exception: the principal investigator (PI) may make an exception on a case-by-case basis to include such a subject if there is doubt surrounding the GVHD diagnosis and/or sustained significant improvement in GVHD severity * The presence of organ toxicities will not necessarily exclude subjects from enrolling on the protocol at the discretion of the PI; however, a delay in the infusion of HA-1 TCR T cells may be required DONOR SELECTION EXCLUSION * Donors who are human immunodeficiency virus (HIV)-1, HIV-2, human T-lymphotropic virus (HTLV)-1, HTLV-2 seropositive or with active hepatitis B or hepatitis C virus infection * Unrelated donor residing outside of the United States of America (USA) unless the donor screening, testing and leukapheresis occur at an National Marrow Donor Program (NMDP)-affiliated and qualified donor center and are facilitated by the NMDP
Plan de l'étude
Découvrez tous les traitements administrés dans cette étude, leur description détaillée et ce qu'ils impliquent.Un seul groupe d'intervention est désigné dans cette étude
Cette étude ne comporte pas de groupe placebo.
Groupes de traitement
Groupe I
ExpérimentalObjectifs de l'étude
Objectifs principaux
Objectifs secondaires
Centres d'étude
Ce sont les hôpitaux, cliniques ou centres de recherche où l'essai est conduit. Vous pouvez trouver le site le plus proche de vous ainsi que son statut.Cette étude comporte 1 site
Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Seattle, United StatesOuvrir Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium dans Google Maps