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Safety and Efficacy of Entospletinib With Vincristine and Dexamethasone in Adults With Relapsed or Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL)

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Ce qui est testé

Entospletinib

+ Vincristine
+ Dexamethasone
Médicament
Qui peut participer

Acute Lymphoblastic Leukemia

À partir de 18 ans
+6 critères d'éligibilité

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Comment se déroule l'étude

Étude thérapeutique

Phase 1
Interventionnel
Date de début : mai 2015

Voir le détail du protocole

Résumé

Sponsor principalGilead Sciences
Dernière mise à jour : 2 janvier 2020
Issu d'une base de données validée par les autorités. Revendiquer cette étude
Date de début de l'étude : 6 mai 2015Date à laquelle le premier participant a commencé l'étude.

The primary objective of this study is to evaluate the safety of entospletinib in combination with vincristine (VCR), and dexamethasone (DEX) in adults with previously treated relapsed or refractory B-cell lineage acute lymphoblastic leukemia (ALL). This is a dose escalation study in which after 2 induction cycles participants may be put on maintenance for up to 36 cycles if they have obtained clinical benefit from the treatment.

Titre officielA Phase 1b/2, Open-Label, Dose Escalation and Expansion Study Evaluating the Safety and Efficacy of Entospletinib (GS-9973) With Vincristine and Dexamethasone in Adult Subjects With Relapsed or Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) 
Sponsor principalGilead Sciences
Dernière mise à jour : 2 janvier 2020
Issu d'une base de données validée par les autorités. Revendiquer cette étude

Protocole

Cette section fournit des détails sur le plan de l'étude, y compris la manière dont l'étude est conçue et ce qu'elle évalue.
Détails du design
30 participants à inclureNombre total de participants que l'essai clinique vise à recruter.
Traitement
Cette étude teste un ou plusieurs traitements pour évaluer leur efficacité contre une maladie ou un problème de santé spécifique. L'objectif est de voir si un nouveau médicament ou une thérapie fonctionne mieux, ou provoque moins d'effets secondaires que les options existantes.

Comment les participants sont répartis entre les groupes de l'étude
Dans cette étude clinique, les participants sont répartis selon des critères définis, comme leurs antécédents médicaux ou l'avis du médecin. Cette méthode permet d'adapter les traitements en fonction des besoins identifiés des participants.

Autres méthodes de répartition
Répartition aléatoire : les participants sont assignés au hasard, comme par tirage au sort, pour garantir l'équité et limiter les biais.
Aucune (un seul groupe de participants) : tous les participants reçoivent le même traitement, aucune répartition n'est nécessaire.

Comment les traitements sont administrés aux participants
Les participants reçoivent les traitements les uns après les autres, selon une séquence prédéfinie. Le traitement suivant peut dépendre de la façon dont le participant réagit au précédent.

Autres façons d'administrer les traitements
Groupe unique : tous les participants reçoivent le même traitement.
Affectation parallèle : les participants sont répartis en groupes recevant chacun un traitement différent.
Affectation croisée : les participants passent d'un traitement à un autre au cours de l'étude.
Plan factoriel : les participants reçoivent des combinaisons de traitements pour évaluer leurs interactions.
Autre type d'attribution : L'attribution des traitements ne suit pas de schéma standard ni de protocole prédéfini.

Comment l'efficacité du traitement est contrôlée
Dans ce type d’étude, aucun participant ne reçoit de placebo. Tous reçoivent soit le traitement expérimental, soit un autre traitement actif, souvent le traitement de référence. Ce modèle permet de comparer les effets de deux interventions réelles, sans inclure de substance inactive.

Autres options possibles
Contrôlée par placebo : un placebo est utilisé pour comparer les effets du traitement expérimental à ceux d'une substance inactive, ce qui permet d'évaluer son efficacité réelle.

Comment la nature du traitement est tenue confidentielle
Dans une étude en ouvert, tous les participants ainsi que les chercheurs savent quel traitement est administré. Ce type de protocole est utilisé lorsqu'il n'est pas nécessaire ou pas possible de masquer les traitements.

Autres méthodes de masquage
Simple aveugle : les participants ignorent le traitement reçu, mais les chercheurs le connaissent.
Double aveugle : ni les participants ni les chercheurs ne savent quel traitement est administré.
Triple aveugle : Les participants, les chercheurs et les personnes qui analysent les résultats ne savent pas quel traitement est administré.
Quadruple aveugle : Les participants, les chercheurs, les personnes qui analysent les résultats et les professionnels de santé en charge du suivi ne savent pas non plus quel traitement est administré.

Éligibilité

Les chercheurs recherchent des patients correspondant à une certaine description appelée critères d'éligibilité : état de santé général ou traitements antérieurs du patient.
Conditions
Critères
Tout sexeLe sexe biologique des participants éligibles à s'inscrire.
À partir de 18 ansTranche d'âge des participants éligibles à participer.
Volontaires sains non autorisésIndique si les individus en bonne santé et ne présentant pas la condition étudiée peuvent participer.
Conditions
Pathologie
Acute Lymphoblastic Leukemia
Critères
2 critères d'inclusion nécessaires pour participer
Adults with ALL in need of treatment
ey
4 critères d'exclusion empêchent la participation
Diagnosis of Burkitt's Leukemia, or lymphoid blast crisis of chronic myelogenous leukemia (CML)
History of myelodysplastic syndrome or solid organ transplantation
Prior allogeneic bone marrow progenitor cell transplant within 100 days or on active immunosuppression for graft versus host disease (GVHD) treatment or prophylaxis within 28 days prior to enrollment
ote: Other protocol defined Inclusion/ Exclusion criteria may apply

Plan de l'étude

Découvrez tous les traitements administrés dans cette étude, leur description détaillée et ce qu'ils impliquent.
Groupes de traitement
Objectifs de l'étude
4 groupes d'intervention 

sont désignés dans cette étude

Cette étude ne comporte pas de groupe placebo. 

Groupes de traitement
Groupe I
Expérimental
Monotherapy Lead-In (Day -7 to Day -1): Entospletinib (ENTO) 200 mg tablet orally twice daily as a single agent. Induction (two 28-day cycles): ENTO 200 mg twice daily continuously in combination with vincristine (VCR) 0.5 mg intravenously (IV) on Days 1, 8, 15, and 22 of each cycle; dexamethasone (DEX) 20 mg twice daily orally on Days 8-11 and Days 22-25 (Cycle 1) and on Days 1-4 and Days 15-18 (Cycle 2); and central nervous system (CNS) prophylaxis per institutional standards on Day 28 of each cycle. Maintenance (up to 36, 28-day cycles): Participants who achieved a complete remission (CR) received stem cell transplant (SCT) (if eligible) per investigator's discretion; others who obtained clinical benefit (ie, at least a partial response \[PR\]) after induction were offered maintenance therapy with ENTO 200 mg twice daily continuously in combination with VCR 0.5 mg on Day 1 of each cycle and DEX (20 mg daily or 10 mg twice daily) on Days 1-4 and Days 15-18 of each cycle.
Groupe II
Expérimental
Monotherapy Lead-In (Day -7 to Day -1): ENTO 400 mg tablet orally twice daily as a single agent. Induction (two 28-day cycles): ENTO 400 mg twice daily continuously in combination with VCR 0.5 mg IV on Days 1, 8, 15, and 22 of each cycle; DEX 20 mg twice daily orally on Days 8-11 and Days 22-25 (Cycle 1) and on Days 1-4 and Days 15-18 (Cycle 2); and CNS prophylaxis per institutional standards on Day 28 of each cycle. Maintenance (up to 36, 28-day cycles): Participants who achieved a CR received SCT (if eligible) per investigator's discretion; others who obtained clinical benefit (ie, at least a PR) after induction were offered maintenance therapy with ENTO 400 mg twice daily continuously in combination with VCR 0.5 mg on Day 1 of each cycle and DEX (20 mg daily or 10 mg twice daily) on Days 1-4 and Days 15-18 of each cycle.
Groupe III
Expérimental
Monotherapy Lead-In (Day -7 to Day -1): ENTO 400 mg tablet orally twice daily as a single agent. Induction (two 28-day cycles): ENTO 400 mg twice daily continuously in combination with VCR 1.0 mg IV on Days 1, 8, 15, and 22 of each cycle; DEX 20 mg twice daily orally on Days 8-11 and Days 22-25 (Cycle 1) and on Days 1-4 and Days 15-18 (Cycle 2); and CNS prophylaxis per institutional standards on Day 28 of each cycle. Maintenance (up to 36, 28-day cycles): Participants who achieved a CR received SCT (if eligible) per investigator's discretion; others who obtained clinical benefit (ie, at least a PR) after induction were offered maintenance therapy with ENTO 400 mg twice daily continuously in combination with VCR 1.0 mg on Day 1 of each cycle and DEX (20 mg daily or 10 mg twice daily) on Days 1-4 and Days 15-18 of each cycle.
Groupe IV
Expérimental
Monotherapy Lead-In (Day -7 to Day -1): ENTO 400 mg tablet orally twice daily as a single agent. Induction (two 28-day cycles): ENTO 400 mg twice daily continuously in combination with VCR 2.0 mg IV on Days 1, 8, 15, and 22 of each cycle; DEX 20 mg twice daily orally on Days 8-11 and Days 22-25 (Cycle 1) and on Days 1-4 and Days 15-18 (Cycle 2); and CNS prophylaxis per institutional standards on Day 28 of each cycle. Maintenance (up to 36, 28-day cycles): Participants who achieved a CR received SCT (if eligible) per investigator's discretion; others who obtained clinical benefit (ie, at least a PR) after induction were offered maintenance therapy with ENTO 400 mg twice daily continuously in combination with VCR 2.0 mg on Day 1 of each cycle and DEX (20 mg daily or 10 mg twice daily) on Days 1-4 and Days 15-18 of each cycle.
Objectifs de l'étude
Objectifs principaux

The occurrence of any of the following toxicities during Lead-in/Cycle 1 (Day -7 through Day 28) was considered a DLT if judged by the investigator to be possibly, probably, or definitely related to the administration of any drug in the treatment regimen (ENTO, VCR, DEX, institutional standard CNS prophylaxis): * Grade 4 (or higher) non-hematologic toxicity * Grade 3 non-hematologic toxicity lasting ≥ 7 days despite optimal supportive care * Any Grade 3 non-hematologic laboratory value if: * Medical intervention was required to treat, or * The abnormality led to hospitalization, or * The abnormality persisted for \> 1 week * Grade 4 Neutropenia (absolute neutrophil count \[ANC\] \< 500 /μL) persistent for greater than 14 days or associated with febrile neutropenia * Grade 4 thrombocytopenia (platelets \< 25,000/μL) persisting for greater than 14 days (or greater than 25,000 /μL, but requiring prophylactic platelet transfusion to maintain this level)
Objectifs secondaires

Assessment of clinical response was made according to National Comprehensive Cancer Network (NCCN) guidelines on acute lymphoblastic leukemia (ALL) Version 2, 2016. CR required all of the following: * No circulating blasts or extramedullary disease (no lymphadenopathy, splenomegaly, skin/gum infiltration/testicular mass/CNS involvement). * Trilineage hematopoiesis (TLH) and \< 5% blasts in bone marrow aspirate. * ANC \> 1000/μL. * Platelets \> 100,000/μL.

Assessment of clinical response was made according to NCCN guidelines on ALL Version 2, 2016. Overall remission included CR and complete remission with incomplete hematologic recovery (CRi). CR required all of the following: * No circulating blasts or extramedullary disease (no lymphadenopathy, splenomegaly, skin/gum infiltration/testicular mass/CNS involvement). * TLH and \< 5% blasts in bone marrow aspirate. * ANC \> 1000/μL. * Platelets \> 100,000/μL. CRi required all criteria for CR except platelet count and/or ANC: * Platelets ≤ 100,000/μL and/or ANC is ≤ 1000/μL

PR required all of the following: * No circulating blasts or extramedullary disease (no lymphadenopathy, splenomegaly, skin/gum infiltration/testicular mass/CNS involvement). * TLH and bone marrow may contain ≥ 5% but less than 25% blast morphology. * ANC \> 1000/μL. * Platelets \> 100,000/μL.

Overall response included CR, CRi, and PR. CR required all of the following: * No circulating blasts or extramedullary disease (no lymphadenopathy, splenomegaly, skin/gum infiltration/testicular mass/CNS involvement). * TLH and \< 5% blasts in bone marrow aspirate. * ANC \> 1000/μL. * Platelets \> 100,000/μL. CRi required all criteria for CR except platelet count and/or ANC: * Platelets ≤ 100,000/μL and/or ANC is ≤ 1000/μL PR required all criteria for CR except for bone marrow blasts: * bone marrow may contain ≥ 5% but less than 25% blast morphology

Centres d'étude

Ce sont les hôpitaux, cliniques ou centres de recherche où l'essai est conduit. Vous pouvez trouver le site le plus proche de vous ainsi que son statut.
Cette étude comporte 13 sites
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City of HopeDuarte, United StatesVoir le site
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UCLALos Angeles, United States
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UC Irvine Medical CenterOrange, United States
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University of California San Diego (UCSD)San Diego, United States
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