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Phase II Study of UCN-01 in Relapsed or Refractory Systemic Anaplastic Large Cell and Mature T-Cell Lymphomas

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Ce qui est testé

UCN-01 (7-hydroxystaurosporine)

Médicament
Qui peut participer

Maladies du Système Immunitaire
+8

+ Troubles immunoprolifératifs
+ Lymphome
À partir de 12 ans
Voir tous les critères d'éligibilité
Comment se déroule l'étude

Étude thérapeutique

Phase 2
Interventionnel
Date de début : avril 2004
Voir le détail du protocole

Résumé

Sponsor principalNational Cancer Institute (NCI)
Dernière mise à jour : 18 janvier 2026
Issu d'une base de données validée par les autorités. Revendiquer cette étude
Date de début de l'étude : 5 avril 2004Date à laquelle le premier participant a commencé l'étude.

Background: * UCN-01 (7-hydroxystaurosporine), a non-specific protein kinase C (PKC) inhibitor appears to have several mechanisms of action including protein kinase C (PKC) isoenzyme inhibition and cyclin dependent kinase activation and inhibition. * We have demonstrated that cell lines derived from T-cell lymphomas, including those with the t (2; 5) translocation, are very sensitive to UCN-01. The t (2; 5) translocation, associated with three quarters of cases of anaplastic large cell lymphomas (ALCL), is an oncogenic fusion protein - nucleophosmin-anaplastic lymphoma kinase (NPM-ALK). * Anaplastic lymphoma receptor tyrosine kinase (ALK) is one potential target for UCN-01 action, and anaplastic large cell lymphoma (ALCL) derived SUDHL-1 cells containing the NPM-ALK protein have been shown to be very sensitive to UCN-01. Objectives: * To assess the clinical response to UCN-01 and progression-free and overall survival in patients with relapsed or refractory systemic Anaplastic Large Cell and other mature T-cell Lymphomas. * To assess the effect of UCN-01 on ALK expression in ALCL cells. * To assess the effect of UCN-01 on soluble tetrameric antibody complexes (TAC) (CD25). * To evaluate mature T-cell lymphoma malignant cells by complimentary deoxyribonucleic acid (cDNA) microarray. Eligibility: * Relapsed or refractory systemic Anaplastic Large Cell Lymphoma (ALCL) with T or Null phenotype or relapsed or refractory mature T-cell lymphomas. * All patients should have evaluable or measurable disease on entry to study. * Requires systemic therapy * Performance Status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) less than or equal to 2 * Age 7 years or older * Human immunodeficiency virus (HIV) negative * Patients should not have received systemic cytotoxic chemotherapy within 3 weeks of study entry. Design: * The study will be a Phase II study. * Patients will receive the first cycle of UCN-01 over 72 hours on days 1-3 and subsequent cycles over 36 hours. Patients with stable disease may receive UCN-01 for up to 1 year beyond achieving maximum response or stable disease, and restaging will be done every 2 cycles for the first 6 cycles and every 4 cycles thereafter. * Two sequential biopsies will be performed to investigate complimentary deoxyribonucleic acid (cDNA) expression by microarray. Soluble Tac (CD25) will be serially followed in patients. * For each of the two histologies, this study will be conducted using a Simon two-stage optimal design. Up to 37 patients will be treated.

Titre officielPhase II Study of UCN-01 in Relapsed or Refractory Systemic Anaplastic Large Cell and Mature T-Cell Lymphomas 
NCT00085319NCT00082017
Sponsor principalNational Cancer Institute (NCI)
Dernière mise à jour : 18 janvier 2026
Issu d'une base de données validée par les autorités. Revendiquer cette étude

Protocole

Cette section fournit des détails sur le plan de l'étude, y compris la manière dont l'étude est conçue et ce qu'elle évalue.
Détails du design
20 participants à inclureNombre total de participants que l'essai clinique vise à recruter.
Traitement
Cette étude teste un ou plusieurs traitements pour évaluer leur efficacité contre une maladie ou un problème de santé spécifique. L'objectif est de voir si un nouveau médicament ou une thérapie fonctionne mieux, ou provoque moins d'effets secondaires que les options existantes.

Comment les participants sont répartis entre les groupes de l'étude
Dans cette étude clinique, les participants sont répartis de manière aléatoire, comme lors d'un tirage au sort. Cela garantit l'équité et réduit les biais, rendant les résultats plus fiables. En attribuant les participants au hasard, les chercheurs peuvent comparer les traitements sans influence extérieure.

Autres méthodes de répartition
Répartition non aléatoire
: basée sur des critères spécifiques comme l'état de santé ou la décision du médecin.

Aucune (un seul groupe de participants)
: tous les participants reçoivent le même traitement, aucune répartition n'est nécessaire.

Comment les traitements sont administrés aux participants
Les participants sont répartis en groupes distincts, chaque groupe recevant un traitement différent en même temps. Cela permet de comparer directement l'efficacité de plusieurs traitements.

Autres façons d'administrer les traitements
Groupe unique
: tous les participants reçoivent le même traitement.

Affectation croisée
: les participants passent d'un traitement à un autre au cours de l'étude.

Plan factoriel
: les participants reçoivent des combinaisons de traitements pour évaluer leurs interactions.

Plan séquentiel
: les traitements sont administrés successivement selon un ordre prédéterminé, pouvant varier selon la réaction du participant.

Autre type d'attribution
: L'attribution des traitements ne suit pas de schéma standard ni de protocole prédéfini.

Comment l'efficacité du traitement est contrôlée
Dans ce type d’étude, aucun participant ne reçoit de placebo. Tous reçoivent soit le traitement expérimental, soit un autre traitement actif, souvent le traitement de référence. Ce modèle permet de comparer les effets de deux interventions réelles, sans inclure de substance inactive.

Autres options possibles
Contrôlée par placebo
: un placebo est utilisé pour comparer les effets du traitement expérimental à ceux d'une substance inactive, ce qui permet d'évaluer son efficacité réelle.

Comment la nature du traitement est tenue confidentielle
Dans une étude en ouvert, tous les participants ainsi que les chercheurs savent quel traitement est administré. Ce type de protocole est utilisé lorsqu'il n'est pas nécessaire ou pas possible de masquer les traitements.

Autres méthodes de masquage
Simple aveugle
: les participants ignorent le traitement reçu, mais les chercheurs le connaissent.

Double aveugle
: ni les participants ni les chercheurs ne savent quel traitement est administré.

Triple aveugle
: Les participants, les chercheurs et les personnes qui analysent les résultats ne savent pas quel traitement est administré.

Quadruple aveugle
: Les participants, les chercheurs, les personnes qui analysent les résultats et les professionnels de santé en charge du suivi ne savent pas non plus quel traitement est administré.

Éligibilité

Les chercheurs recherchent des patients correspondant à une certaine description appelée critères d'éligibilité : état de santé général ou traitements antérieurs du patient.
Conditions
Critères
Tout sexeLe sexe biologique des participants éligibles à s'inscrire.
À partir de 12 ansTranche d'âge des participants éligibles à participer.
Volontaires sains non autorisésIndique si les individus en bonne santé et ne présentant pas la condition étudiée peuvent participer.
Conditions
Pathologie
Maladies du Système Immunitaire
Troubles immunoprolifératifs
Lymphome
Maladies lymphatiques
Lymphome non hodgkinien
Troubles Lymphoprolifératifs
Néoplasmes par type histologique
Néoplasmes
Lymphome à cellules T
Lymphome à cellules T périphérique
Lymphome anaplasique à grandes cellules
Critères

* INCLUSION CRITERIA: Relapsed or refractory systemic Anaplastic Large Cell Lymphoma (ALCL). Relapsed or refractory mature T-cell lymphoma to include peripheral T-cell lymphoma unspecified and the following "specified" mature T-cell lymphomas: Adult T-cell lymphoma; Extranodal natural killer (NK)/T-cell lymphoma, nasal type; Enteropathy-type T-cell lymphoma; Hepatosplenic T-cell lymphoma; Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma; Angioimmunoblastic T-cell lymphoma. All patients should have evaluable or measurable disease on entry to study. Histology confirmed by Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI). Performance Status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) less than or equal to 2. Age 7 years or older. Creatinine less than or equal to 1.5 mg/dl or creatinine clearance greater than 50 ml/min for patients at least 18 years. Pediatric patients should have maximum serum creatinine by age as follows: * Less than age 7 and less than or equal to age 10 may have a Maximum Serum Creatinine of 1.0 mg/dl * Less than age10 and less than or equal to age 15 may have a Maximum Serum Creatinine of 1.2 mg/dl * Age 15 years or older may have a Maximum Serum Creatinine of 1.5 mg/dl Alternatively, pediatric patients should have a creatinine clearance of greater than 50 m1/min/1.73m\^2. Total bilirubin less than 1.5 x upper limit of normal (ULN) (patients with elevation of total bilirubin consistent with Gilbert's disease are eligible providing they have a normal direct bilirubin); aspartate aminotransferase (AST) less than or equal to 2.5 x ULN; absolute neutrophil count (ANC) greater than 500/mm\^3; and platelet greater than or equal to 50,000/mm\^3; unless hematological impairment due to organ involvement by lymphoma. Provides signed informed consent. Not pregnant or nursing. This drug has unknown effects in pregnancy and on young infants/children. Human immunodeficiency virus (HIV) negative. Willing to use contraception and continue for at least 8 weeks following the last treatment. No active central nervous system (CNS) lymphoma. Patients should not have received systemic cytotoxic chemotherapy within 3 weeks of study entry. Have recovered from the toxic effects of prior therapy to a grade less than or equal to 1. No history of diabetes mellitus requiring insulin treatment. No symptomatic pulmonary disease. No evidence of symptomatic cardiac disease (e.g. symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris, exertional angina pectoris, cardiac arrhythmia). Patients may not be concurrently receiving any other investigational agents. Not a candidate for potentially curative (i.e. transplant) treatment at the time of study entry or the patient has a window of opportunity to receive UCN-01 before a transplant. Patients are required to have considered a transplant. If, having done this, they refuse it, decide against it or decide to wait, they would be eligible for this study.

Plan de l'étude

Découvrez tous les traitements administrés dans cette étude, leur description détaillée et ce qu'ils impliquent.
Groupes de traitement
Objectifs de l'étude
2 groupes d'intervention 

sont désignés dans cette étude

Cette étude ne comporte pas de groupe placebo. 

Groupes de traitement
Groupe I
Expérimental
Cycle 1: 45 mg/m\^2/day continuous intravenous infusion 1 to 3 days (72 hours) for total dose of 135 mg/m\^2 Cycle 2: 45 mg/m\^2/day continuous intravenous infusion 1 to 2 days (36 hours) for total dose of 68 mg/m\^2; Repeat cycles every 28 days.

UCN-01 for relapsed or refractory T-cell lymphomas - Cohort 1, Cycle 1: 45 mg/m\^2/day continuous intravenous infusion 1 to 3 days (72 hours) for total dose of 135 mg/m\^2 Cycle 2: 45 mg/m\^2/day continuous intravenous infusion 1 to 2 days (36 hours) for total dose of 68 mg/m\^2; Repeat cycles every 28 days. UCN-01 for relapsed or refractory T-cell lymphomas - Cohort 2, Cycle 1: 45 mg/m\^2/day continuous intravenous infusion 1 to 3 days (72 hours) for total dose of 135 mg/m\^2 Cycle 2: 45 mg/m\^2/day continuous intravenous infusion 1 to 2 days (36 hours) for total dose of 68 mg/m\^2; Repeat cycles every 21 days.
Groupe II
Expérimental
Cycle 1: 45 mg/m\^2/day continuous intravenous infusion 1 to 3 days (72 hours) for total dose of 135 mg/m\^2 Cycle 2: 45 mg/m\^2/day continuous intravenous infusion 1 to 2 days (36 hours) for total dose of 68 mg/m\^2; Repeat cycles every 21 days.

UCN-01 for relapsed or refractory T-cell lymphomas - Cohort 1, Cycle 1: 45 mg/m\^2/day continuous intravenous infusion 1 to 3 days (72 hours) for total dose of 135 mg/m\^2 Cycle 2: 45 mg/m\^2/day continuous intravenous infusion 1 to 2 days (36 hours) for total dose of 68 mg/m\^2; Repeat cycles every 28 days. UCN-01 for relapsed or refractory T-cell lymphomas - Cohort 2, Cycle 1: 45 mg/m\^2/day continuous intravenous infusion 1 to 3 days (72 hours) for total dose of 135 mg/m\^2 Cycle 2: 45 mg/m\^2/day continuous intravenous infusion 1 to 2 days (36 hours) for total dose of 68 mg/m\^2; Repeat cycles every 21 days.
Objectifs de l'étude
Objectifs principaux

Clinical Response Rate is the percentage of participants with a response assessed by the International Workshop to Standardize Response Criteria. Complete response (CR) is complete disappearance of all detectable clinical and radiographic evidence of disease. Complete response unconfirmed (CRu) is per CR criteria except that if a residual node is \>1.5cm, it must have regressed by \>75%. Partial response (PR) is no increase in size of nodes, liver or spleen. Progressive disease (PD) is a greater than or equal to 50% increase from nadir. Details re: response criteria, see the protocol link module

PFS is defined as the time interval from start of treatment to documented evidence of disease progression. Disease progression is assessed by the International Workshop to Standardize Response Criteria for non-Hodgkin's Lymphomas and is defined as a ≥50% increase from nadir in the sum of the products of the greatest diameters of any previously identified abnormal node for partial response's or non-responders or appearance of any new lesion during or at the end of therapy.

OS is defined as the date of on-study to the date of death from any cause or last follow up.
Objectifs secondaires

Here is the number of participants with adverse events. For a detailed list of adverse events, see the adverse event module.

Centres d'étude

Ce sont les hôpitaux, cliniques ou centres de recherche où l'essai est conduit. Vous pouvez trouver le site le plus proche de vous ainsi que son statut.
Cette étude comporte 1 site
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National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville PikeBethesda, United StatesVoir le site
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