Terminé

Prolonged Mycophenolate Mofetil and Truncated Cyclosporine Postgrafting Immunosuppression to Reduce Life-Threatening GVHD After Unrelated Donor Peripheral Blood Cell Transplantation Using Nonmyeloablative Conditioning for Patients With Hematologic Malignancies and Renal Cell Carcinoma - A Multi-Center Trial

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Ce qui est testé

fludarabine phosphate

+ total-body irradiation
+ nonmyeloablative allogeneic hematopoietic stem cell transplantation
Médicament
Radiothérapies
Procédure
Autre
Qui peut participer

Lymphome plasmoblastique
+88

+ Adénopathie
+ Maladies génito-urinaires
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Comment se déroule l'étude

Étude thérapeutique

Phase 1 & 2
Interventionnel
Date de début : septembre 2003
Voir le détail du protocole

Résumé

Sponsor principalFred Hutchinson Cancer Center
Dernière mise à jour : 14 janvier 2026
Issu d'une base de données validée par les autorités. Revendiquer cette étude
Date de début de l'étude : 1 septembre 2003Date à laquelle le premier participant a commencé l'étude.

PRIMARY OBJECTIVES: I. To determine whether the incidence of life-threatening GVHD can be reduced after unrelated donor peripheral blood mononuclear cell (PBMC) hematopoietic cell transplantation (HCT) using nonmyeloablative conditioning with earlier discontinuation of cyclosporine (CSP) and extended administration of mycophenolate mofetil (MMF) in patients with hematologic malignancies and metastatic renal cell carcinoma. SECONDARY OBJECTIVES: I. To compare the incidence of acute and chronic GVHD to protocols 1463 and 1641. II. To compare the utilization of corticosteroids to protocols 1463 and 1641. III. To compare survival to that achieved under protocol 1463 and 1641. OUTLINE: CONDITIONING: Patients receive fludarabine phosphate intravenously (IV) over 30 minutes on days -4 to -2, and undergo total-body irradiation (TBI) on day 0. TRANSPLANTATION: Patients undergo allogeneic PBMC transplant on day 0. IMMUNOSUPPRESSION: Patients receive cyclosporine orally (PO) twice daily (BID) on days -3 to 80 with taper to day 150 and mycophenolate mofetil PO or IV thrice daily (TID) on days 0-30, BID on days 31-150, and then taper to day 180. Treatment continues in the absence of unacceptable toxicity. After completion of study treatment, patients are followed up periodically for 24 months and then yearly for 5 years.

Titre officielProlonged Mycophenolate Mofetil and Truncated Cyclosporine Postgrafting Immunosuppression to Reduce Life-Threatening GVHD After Unrelated Donor Peripheral Blood Cell Transplantation Using Nonmyeloablative Conditioning for Patients With Hematologic Malignancies and Renal Cell Carcinoma - A Multi-Center Trial 
NCT00078858
Sponsor principalFred Hutchinson Cancer Center
Dernière mise à jour : 14 janvier 2026
Issu d'une base de données validée par les autorités. Revendiquer cette étude

Protocole

Cette section fournit des détails sur le plan de l'étude, y compris la manière dont l'étude est conçue et ce qu'elle évalue.
Détails du design
37 participants à inclureNombre total de participants que l'essai clinique vise à recruter.
Traitement
Cette étude teste un ou plusieurs traitements pour évaluer leur efficacité contre une maladie ou un problème de santé spécifique. L'objectif est de voir si un nouveau médicament ou une thérapie fonctionne mieux, ou provoque moins d'effets secondaires que les options existantes.

Comment les participants sont répartis entre les groupes de l'étude
Dans ce type d'étude, tous les participants reçoivent le même traitement. Comme il n'y a qu'un seul groupe, aucune répartition ni randomisation n'est nécessaire. Ce format est souvent utilisé pour évaluer un nouveau traitement sans le comparer à un autre.

Autres méthodes de répartition
Répartition aléatoire
: les participants sont assignés au hasard, comme par tirage au sort, pour garantir l'équité et limiter les biais.

Répartition non aléatoire
: basée sur des critères spécifiques comme l'état de santé ou la décision du médecin.

Comment les traitements sont administrés aux participants
Dans ce type d'étude, tous les participants reçoivent le même traitement. Ce modèle est utilisé pour évaluer les effets d'une seule intervention, sans comparaison avec un autre traitement.

Autres façons d'administrer les traitements
Affectation parallèle
: les participants sont répartis en groupes recevant chacun un traitement différent.

Affectation croisée
: les participants passent d'un traitement à un autre au cours de l'étude.

Plan factoriel
: les participants reçoivent des combinaisons de traitements pour évaluer leurs interactions.

Plan séquentiel
: les traitements sont administrés successivement selon un ordre prédéterminé, pouvant varier selon la réaction du participant.

Autre type d'attribution
: L'attribution des traitements ne suit pas de schéma standard ni de protocole prédéfini.

Comment l'efficacité du traitement est contrôlée
Dans ce type d’étude, aucun participant ne reçoit de placebo. Tous reçoivent soit le traitement expérimental, soit un autre traitement actif, souvent le traitement de référence. Ce modèle permet de comparer les effets de deux interventions réelles, sans inclure de substance inactive.

Autres options possibles
Contrôlée par placebo
: un placebo est utilisé pour comparer les effets du traitement expérimental à ceux d'une substance inactive, ce qui permet d'évaluer son efficacité réelle.

Comment la nature du traitement est tenue confidentielle
Dans une étude en ouvert, tous les participants ainsi que les chercheurs savent quel traitement est administré. Ce type de protocole est utilisé lorsqu'il n'est pas nécessaire ou pas possible de masquer les traitements.

Autres méthodes de masquage
Simple aveugle
: les participants ignorent le traitement reçu, mais les chercheurs le connaissent.

Double aveugle
: ni les participants ni les chercheurs ne savent quel traitement est administré.

Triple aveugle
: Les participants, les chercheurs et les personnes qui analysent les résultats ne savent pas quel traitement est administré.

Quadruple aveugle
: Les participants, les chercheurs, les personnes qui analysent les résultats et les professionnels de santé en charge du suivi ne savent pas non plus quel traitement est administré.

Éligibilité

Les chercheurs recherchent des patients correspondant à une certaine description appelée critères d'éligibilité : état de santé général ou traitements antérieurs du patient.
Conditions
Critères
Tout sexeLe sexe biologique des participants éligibles à s'inscrire.
Volontaires sains non autorisésIndique si les individus en bonne santé et ne présentant pas la condition étudiée peuvent participer.
Conditions
Pathologie
Lymphome plasmoblastique
Adénopathie
Maladies génito-urinaires
Adénocarcinome
Anémie
Anémie réfractaire
Infections bactériennes et mycoses
Troubles des Protéines Sanguines
Maladies de la moelle osseuse
Lymphome de Burkitt
Carcinome
Carcinome à cellules rénales
Maladies Cardiovasculaires
Maladie chronique
Maladie
Infections par virus ADN
Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
Maladies Hématologiques
Troubles hémorragiques
Infections à Herpèsviridae
Maladie de Hodgkin
Lymphadénopathie Immunoblastique
Maladies du Système Immunitaire
Troubles immunoprolifératifs
Infections
Néoplasmes du rein
Maladies rénales
Leucémie
Leucémie à cellules poilues
Leucémie myéloïde
Leucémie lymphoïde
Lymphome
Granulomatose lymphomatoïde
Maladies lymphatiques
Lymphome folliculaire
Lymphome non hodgkinien
Troubles Lymphoprolifératifs
Macroglobulinémie de Waldenström
Myélome multiple
Mycose Fongoïde
Mycoses
Troubles Myéloprolifératifs
Syndromes myélodysplasiques
Néoplasmes par type histologique
Néoplasmes par site
Néoplasmes
Tumeurs glandulaires et épithéliales
Paraprotéinémies
Processus pathologiques
États précancéreux
Préleucémie
Récurrence
Syndrome de Sézary
Syndrome
Infections par virus tumoraux
Néoplasmes urologiques
Maladies urologiques
Néoplasmes urogénitaux
Maladies vasculaires
Maladies virales
Leucémie à cellules T
Leucémie à cellules B
Leucémie lymphoïde chronique à cellules B
Leucémie myéloïde aiguë
Leucémie myélomonocytaire chronique
Leucémie myélomonocytaire aiguë
Leucémie myéloïde, phase accélérée
Leucémie myéloïde chronique en phase chronique
Leucémie-lymphome à cellules T adulte
Leucémie Myélogène Chronique, BCR-ABL Positive
Lymphome à grandes cellules immunoblastique
Lymphome B diffus à grandes cellules
Lymphome à cellules T
Lymphome cutané à cellules T
Lymphome à cellules T périphérique
Lymphome à cellules B
Lymphome anaplasique à grandes cellules
Lymphome à cellules B, zone marginale
Néoplasmes Hématologiques
Infections par le virus Epstein-Barr
Troubles Hémostatiques
Lymphome à cellules du manteau
Attributs de la maladie
Maladies urogénitales masculines
Maladies urogénitales féminines
Leucémie à grands lymphocytes granuleux
Néoplasmes de cellules plasmatiques
Leucémie-Lymphome Lymphoblastique de Cellules Précursors
Lymphome extraganglionnaire NK-T-Cell
Maladies Myélodysplasiques Myéloprolifératives
Leucémie myélomonocytaire juvénile
Critères

Inclusion Criteria: * Ages \> 50 years with hematologic malignancies treatable by unrelated HCT * Ages =\< 50 years of age with hematologic diseases treatable by allogeneic HCT who through pre-existing medical conditions or prior therapy are considered to be at high risk for regimen related toxicity associated with a conventional transplant (\> 40% risk of transplant-related mortality \[TRM\]) or those patients who refuse a conventional HCT; transplants must be approved for these inclusion criteria by both the participating institution's patient review committee such as the Patient Care Conference (PCC at the Fred Hutchinson Cancer Research Center \[FHCRC\]) and by the principal investigator at the collaborating center; patients =\< 50 years of age who have received previous high-dose transplantation do not require patient review committee approval; all children \< 12 years must be discussed with the FHCRC primary investigator (PI) prior to registration * Patients with metastatic renal cell carcinoma with the histologic subtypes of clear cell, papillary and medullary may be accepted regardless of age * The following diseases will be permitted although other diagnoses can be considered if approved by PCC or the participating institution's patient review committees and the principal investigator: * Aggressive non-Hodgkin lymphomas (NHLs) and other histologies such as diffuse large B cell NHL-not eligible for autologous hematopoietic stem cell transplant (HSCT), not eligible for conventional myeloablative HSCT, or after failed autologous HSCT * Low grade NHL- with \< 6 month duration of complete remission (CR) between courses of conventional therapy * Mantle cell NHL-may be treated in first CR * Chronic lymphocytic leukemia (CLL)- Must be refractory to fludarabine; patients who fail to have a complete or partial response after therapy with a regimen containing fludarabine (or another nucleoside analog, e.g. 2-cladribine \[CDA\], pentostatin) or experience disease relapse within 12 months after completing therapy with a regimen containing fludarabine (or another nucleoside analog) * Hodgkin disease (HD)- must have received and failed frontline therapy * Multiple myeloma (MM)- must have received prior chemotherapy; consolidation of chemotherapy by autografting prior to nonmyeloablative HCT is permitted * Acute myeloid leukemia (AML)- must have \< 5% marrow blasts at the time of transplant. * Acute lymphocytic leukemia (ALL)- must have \< 5% marrow blasts at the time of transplant * Chronic myelogenous leukemia (CML)- Patients will be accepted in chronic phase or accelerated phase; patients who have received prior autografts after high dose therapy or have undergone intensive chemotherapy with filgrastim (G-CSF)-mobilized peripheral blood mononuclear cells (G-PBMC) autologous or conventional HCT for advanced CML may be enrolled provided they are in CR or CP and have \< 5% marrow blasts at time of transplant * Myelodysplastic syndrome (MDS)/myeloproliferative disorder (MPD)- Only patients with MDS/refractory anemia (RA) or MDS/refractory anemia with ringed sideroblasts (RARS) will be eligible for this protocol; additionally patients with myeloproliferative syndromes (MPS) will be eligible; those patients with MDS or MPS with \> 5% marrow blasts (including those with transformation to AML) must receive cytotoxic chemotherapy and achieve \< 5% marrow blasts at time of transplant * Renal cell carcinoma- Must have evidence of disease not amenable to surgical cure or history of or active metastatic disease by radiological and histologic criteria * DONOR: FHCRC matching allowed will be grade 1.0 to 2.1: Unrelated donors who are prospectively: * Matched for human leukocyte antigen (HLA)-A, B, C, major histocompatibility complex, class II, DR beta 1 (DRB1) and major histocompatibility complex, class II, DQ beta 1 (DQB1) by high resolution typing; * Only a single allele disparity will be allowed for HLA-A, B, or C as defined by high resolution typing * DONOR: A positive anti-donor cytotoxic crossmatch is an absolute donor exclusion * DONOR: Patient and donor pairs homozygous at a mismatched allele in the graft rejection vector are considered a two-allele mismatch, i.e., the patient is A\*0101 and the donor is A\*0201, and this type of mismatch is not allowed * DONOR: G-PBMC only will be permitted as a HSC source on this protocol Exclusion Criteria: * Patients with rapidly progressive intermediate or high grade NHL * Renal cell carcinoma patients * With expected survival of less than 6 months * Disease resulting in severely limited performance status (\< 70%) * Any vertebral instability * History of brain metastases * Central nervous system (CNS) involvement with disease refractory to intrathecal chemotherapy * Fertile men or women unwilling to use contraceptive techniques during and for 12 months following treatment * Females who are pregnant * Patients with non-hematological tumors except renal cell carcinoma * Fungal infections with radiological progression after receipt of amphotericin B or active triazole for greater than 1 month * Cardiac ejection fraction \< 35%; ejection fraction is required if there is a history of anthracycline exposure or history of cardiac disease * Diffusing capacity of the lung for carbon monoxide (DLCO) \< 40% and/or receiving supplementary continuous oxygen * The FHCRC PI of the study must approve of enrollment of all patients with pulmonary nodules * Patients with clinical or laboratory evidence of liver disease would be evaluated for the cause of liver disease, its clinical severity in terms of liver function, and the degree of portal hypertension; patients will be excluded if they are found to have fulminant liver failure, cirrhosis of the liver with evidence of portal hypertension, alcoholic hepatitis, esophageal varices, a history of bleeding esophageal varices, hepatic encephalopathy, uncorrectable hepatic synthetic dysfunction evinced by prolongation of the prothrombin time, ascites related to portal hypertension, bridging fibrosis, bacterial or fungal liver abscess, biliary obstruction, chronic viral hepatitis with total serum bilirubin \> 3 mg/dL, and symptomatic biliary disease * Karnofsky scores \< 60 (except renal cell carcinoma \[RCC\]) * Patients with \> grade II hypertension by Common Toxicity Criteria (CTC) * Human immunodeficiency virus (HIV) positive patients * The addition of cytotoxic agents for "cytoreduction" with the exception of hydroxyurea and imatinib mesylate will not be allowed within two weeks of the initiation of conditioning * DONOR: Marrow donors * DONOR: Donors who are HIV-positive and/or, medical conditions that would result in increased risk for G-CSF mobilization and harvest of G-PBMC

Plan de l'étude

Découvrez tous les traitements administrés dans cette étude, leur description détaillée et ce qu'ils impliquent.
Groupes de traitement
Objectifs de l'étude
Un seul groupe d'intervention 

est désigné dans cette étude

Cette étude ne comporte pas de groupe placebo. 

Groupes de traitement
Groupe I
Expérimental
CONDITIONING: Patients receive fludarabine phosphate IV over 30 minutes on days -4 to -2, and undergo TBI on day 0. TRANSPLANTATION: Patients undergo allogeneic PBMC transplant on day 0. IMMUNOSUPPRESSION: Patients receive cyclosporine PO BID on days -3 to 80 with taper to day 150 and mycophenolate mofetil PO or IV TID on days 0-30, BID on days 31-150, and then taper to day 180. Treatment continues in the absence of unacceptable toxicity.

Given IV

Undergo TBI

Undergo allogeneic PBMC transplantation

Undergo allogeneic PBMC transplantation

Given PO

Given PO or IV

Correlative studies
Objectifs de l'étude
Objectifs principaux

Life-threatening GVHD defined as (1) death related to GVHD or its treatment, (2) disability caused by GVHD or its treatment (3) 3 or more major infections in a calendar year or (4) suicidal ideation because of GVHD.
Objectifs secondaires

Centres d'étude

Ce sont les hôpitaux, cliniques ou centres de recherche où l'essai est conduit. Vous pouvez trouver le site le plus proche de vous ainsi que son statut.
Cette étude comporte 10 sites
Suspendu
Stanford University Hospitals and ClinicsStanford, United StatesVoir le site
Suspendu
Rocky Mountain Cancer Centers-MidtownDenver, United States
Suspendu
Emory University/Winship Cancer InstituteAtlanta, United States
Suspendu
OHSU Knight Cancer InstitutePortland, United States
Terminé10 Centres d'Étude