Terminé

Allogeneic Blood or Marrow Transplantation for Hematologic Malignancy and Aplastic Anemia

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Ce qui est testé

busulfan

+ cyclophosphamide

+ anti-thymocyte globulin

MédicamentBiologiqueRadiothérapies
Qui peut participer

Adénopathie+85

+ Troubles de l'insuffisance de la moelle osseuse

+ Anémie

De 4 à 70 ans
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Comment se déroule l'étude

Étude thérapeutique

Phase 2 & 3
Interventionnel
Date de début : octobre 1998
Voir le détail du protocole

Résumé

Sponsor principalRoswell Park Cancer Institute
Dernière mise à jour : 13 août 2021
Issu d'une base de données validée par les autorités. Revendiquer en tant que partenaire

Date de début de l'étude : 19 octobre 1998

Date à laquelle le premier participant a commencé l'étude.

OBJECTIVES: Compare the morbidity, mortality, and overall outcome of patients with severe aplastic anemia or hematologic malignancy treated with standard vs novel conditioning regimens followed by allogeneic stem cell transplantation. Examine the influence of donor histocompatibility on outcome by comparing matched/related, mismatched/related (with or without T-cell depletion), and matched/unrelated transplants with stratification for type of preparative regimen. Ensure that patients with uncommon diagnoses will be treated in a uniform fashion with the best therapy available. OUTLINE: Patients are stratified according to risk of relapse (standard-risk: acute leukemia in first complete remission, chronic myelogenous leukemia in first chronic phase, lymphoma in sensitive first relapse or second remission, primary or untreated myelodysplastic syndromes, or untreated severe aplastic anemia vs high-risk: all others). Patients are assigned to one of the following conditioning regimens based on diagnosis, risk of relapse, and donor relatedness: Regimen 1: Patients receive busulfan IV over 2 hours every 6 hours on days -7 to -4 and cyclophosphamide IV over 2 hours on days -3 and -2. Regimen 2: Patients receive cyclophosphamide IV over 2 hours on days -5 to -2 and anti-thymocyte globulin IV over 4-8 hours on days -5 to -3. Regimen 3: Patients receive cyclophosphamide IV over 2 hours on days -5 and -4 and total-body irradiation (TBI) twice daily on days -3 to -1. Regimen 4: Patients receive fludarabine IV over 30 minutes on days -6 to -2 and melphalan IV over 1 hour on days -3 and -2. Regimen 5: Patients receive etoposide IV over 26 hours beginning on day -5, cyclophosphamide IV over 2 hours on day -4, and TBI twice daily on days -3 to -1. Regimen 6: Patients receive cyclophosphamide IV over 24 hours, carboplatin IV over 24 hours, and thiotepa IV over 24 hours on days -7 to -4. Regimen 7: Patients receive fludarabine IV over 30 minutes on days -5 to -1 and anti-thymocyte globulin IV over 4-8 hours on days -5 to -2. Regimen 8: Patients receive cyclophosphamide IV over 2 hours on days -5 and -4, TBI twice daily on days -3 to -1, and anti-thymocyte globulin IV over 4-8 hours on days -3 to -1. Regimen 9: Patients receive busulfan IV over 2 hours every 6 hours and anti-thymocyte globulin IV over 4-8 hours on days -7 to -4 and cyclophosphamide IV over 2 hours on days -3 and -2. All patients then receive donor stem cell infusions on day 0. Some patients may undergo involved-field radiotherapy 4-8 weeks after transplant. Patients will be taken off study after a minimum of 4 years of follow up. PROJECTED ACCRUAL: At least 405 patients will be accrued for this study within 5 years.

NCT00003816
Sponsor principalRoswell Park Cancer Institute
Dernière mise à jour : 13 août 2021
Issu d'une base de données validée par les autorités. Revendiquer en tant que partenaire

Protocole

Cette section fournit des détails sur le plan de l'étude, y compris la manière dont l'étude est conçue et ce qu'elle évalue.
Détails du design

361 participants à inclure

Nombre total de participants que l'essai clinique vise à recruter.

Traitement

Cette étude teste un ou plusieurs traitements pour évaluer leur efficacité contre une maladie ou un problème de santé spécifique. L'objectif est de voir si un nouveau médicament ou une thérapie fonctionne mieux, ou provoque moins d'effets secondaires que les options existantes.



Éligibilité

Les chercheurs recherchent des patients correspondant à une certaine description appelée critères d'éligibilité : état de santé général ou traitements antérieurs du patient.
Conditions
Critères

Tout sexe

Le sexe biologique des participants éligibles à s'inscrire.

De 4 à 70 ans

Tranche d'âge des participants éligibles à participer.

Volontaires sains non autorisés

Indique si les individus en bonne santé et ne présentant pas la condition étudiée peuvent participer.

Conditions

Pathologie

AdénopathieTroubles de l'insuffisance de la moelle osseuseAnémieTroubles de la coagulation sanguineTroubles des Plaquettes SanguinesTroubles des Protéines SanguinesMaladies de la moelle osseuseMaladies CardiovasculairesTransformation cellulaire néoplasiqueMaladie chroniqueInfections par virus ADNNéoplasmes de l'œilMaladies HématologiquesMaladies hématologiques et lymphatiquesTroubles hémorragiquesInfections à HerpèsviridaeMaladies du Système ImmunitaireTroubles immunoprolifératifsInfectionsLeucémie lymphoïdeLeucémie myéloïdeMaladies lymphatiquesTroubles LymphoprolifératifsMaladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatalesNéoplasmes par type histologiqueNéoplasmes par siteProcessus NéoplasiquesParaprotéinémiesProcessus pathologiquesConditions pathologiques, signes et symptômesThrombocytoseInfections par virus tumorauxMaladies vasculairesMaladies viralesLeucémie à cellules BLeucémie à cellules TLeucémie Myélogène Chronique, BCR-ABL PositiveHistiocytoseTroubles Histocytaires MalinsLymphome à cellules BLymphome à cellules TNéoplasmes de la Moelle OsseuseNéoplasmes HématologiquesInfections par le virus Epstein-BarrTroubles HémostatiquesAttributs de la maladieNéoplasmes de cellules plasmatiquesCarcinogenèseAnomalies CongénitalesAnémie aplasiqueAnémie réfractaireAnémie réfractaire avec excès de blastesCrise BlastoïdeLymphome de BurkittLymphadénopathie ImmunoblastiqueLeucémieLymphomeLymphome folliculaireLymphome non hodgkinienMacroglobulinémie de WaldenströmMycose FongoïdeSyndromes myélodysplasiquesTroubles MyéloprolifératifsNéoplasmesPolycythémie VeraSyndrome de SézaryThrombocytémie essentielleLeucémie lymphoïde chronique à cellules BLeucémie aiguë biphenotypiqueLeucémie prolymphocytaireLeucémie myéloïde, phase accéléréeLeucémie myéloïde chronique en phase chroniqueLeucémie myéloïde aiguëLeucémie myélomonocytaire chroniqueLymphome à grandes cellules immunoblastiqueLymphome B diffus à grandes cellulesLymphome cutané à cellules TLymphome anaplasique à grandes cellulesLymphome à cellules B, zone marginaleLymphome à cellules du manteauLeucémie à grands lymphocytes granuleuxLeucémie-Lymphome Lymphoblastique de Cellules PrécursorsLeucémie-Lymphome Lymphoblastique à Cellules T PrécurseursMaladies Myélodysplasiques MyéloproliférativesLeucémie myéloïde chronique atypique, BCR-ABL négatifSarcome des cellules dendritiques interdigitéesMyélofibrose PrimitiveLymphome Intraoculaire

Critères

DISEASE CHARACTERISTICS: Diagnosis of one of the following: Severe aplastic anemia as defined by either of the following: Marrow cellularity (< 25% [or 25-50% cellularity with < 30% of remaining cells hematopoietic in origin]) At least 2 of the following abnormal peripheral blood counts: Reticulocyte count < 1% (corrected for hematocrit) Platelet count < 20,000/mm^3 Neutrophil count < 500/mm^3 Histologically confirmed hematologic malignancy, including any of the following: Acute leukemia Resistant or recurrent disease after combination chemotherapy with at least one standard regimen OR in first remission and at high risk of relapse Acute myeloid leukemia (AML) (antecedent myelodysplastic syndromes [MDS], secondary AML, or high-risk cytogenetic abnormalities) Acute lymphoblastic leukemia (ALL) (high-risk cytogenetic abnormalities) Chronic myeloid leukemia (CML) Chronic phase, accelerated phase, or blast phase Myeloproliferative disorders or MDS, including any of the following: Myelofibrosis Polycythemia vera* Essential thrombocythemia* Refractory anemia Refractory anemia with excess blasts Refractory anemia with excess blasts in transformation Chronic myelomonocytic leukemia NOTE: * Only if transformed to AML or MDS Lymphoproliferative disease Recurrent or persistent, symptomatic disease after first-line chemotherapy, including any of the following: Chronic lymphocytic leukemia (CLL) (≥ 20% marrow involvement) Waldenstrom macroglobulinemia Low-grade non-Hodgkin lymphoma Intermediate or high-grade non-Hodgkin lymphoma, meeting 1 of the following criteria: Resistant or recurrent disease after combination chemotherapy with one standard regimen Lymphoblastic lymphoma or small noncleaved cell lymphoma in first remission and at high risk of relapse CNS disease Bone marrow disease and LDH greater than 300 Solid tumor that would otherwise be treated on RPCI-DS-9115 (or equivalent autologous stem transplant protocol) AND has a syngeneic donor Autologous bone marrow transplant not possible (or desirable) due to 1 of the following: History of marrow tumor Inadequate marrow dose Abnormal marrow histology or function prior to storage Thrombocytopenia or leukopenia Marrow cellularity < 20% Histocompatible donor identified Well-matched donor, as defined by 1 of the following: Family member matched for 5 or 6 HLA specificities (A, B, DR)* Unrelated donor meeting compatibility criteria of the National Marrow Donor Program (matched for HLA A, B, and DRB1 antigens)* Identical twin sibling If a compatible cord blood donor is identified and there is no suitable unrelated donor available, patient may receive cord blood transplant NOTE: *Patients ≤ 25 years of age may be singly mismatched at the A or B loci NOTE: A new classification scheme for adult non-Hodgkin's lymphoma has been adopted by PDQ. The terminology of "indolent" or "aggressive" lymphoma will replace the former terminology of "low", "intermediate", or "high" grade lymphoma. However, this protocol uses the former terminology. PATIENT CHARACTERISTICS: Age: 4 to 70 Performance status: Zubrod 0-2 OR Karnofsky 70-100% Life expectancy: Not specified Hematopoietic: See Disease Characteristics Hepatic: Bilirubin < 3 times normal (unless due to disease) Alkaline phosphatase < 3 times normal (unless due to disease) SGOT < 3 times normal (unless due to disease) Hepatitis B surface antigen negative No severe hepatic disease that would preclude study participation Renal: Creatinine normal Creatinine clearance ≥ 50 mL/min No severe renal disease that would preclude study participation Cardiovascular: Cardiac ventricular ejection fraction ≥ 50% by MUGA or echocardiogram No uncontrolled or severe cardiovascular disease (e.g., myocardial infarction, congestive heart failure, symptomatic angina, life threatening arrhythmia, or hypertension within the past 6 months) Pulmonary: DLCO or DLVA ≥ 50% predicted (corrected for hemoglobin or alveolar ventilation) Other: No serious concurrent medical or psychiatric illness No other serious organ dysfunction (unless due to underlying disease), including the following: Uncontrolled bacterial, viral, or fungal infection Uncontrolled peptic ulcer disease Uncontrolled diabetes mellitus HIV negative Cytomegalovirus status known Not pregnant PRIOR CONCURRENT THERAPY: Biologic therapy: Not specified Chemotherapy: See Disease Characteristics Pretransplant cytoreductive chemotherapy allowed for patients with relapsed or refractory disease Endocrine therapy: Not specified Radiotherapy: Not eligible for total-body irradiation if prior radiotherapy exceeded the following limits: Mediastinum: 3,600 cGy Heart: 3,600 cGy Whole lungs: 1,200 cGy Small bowel: 3,600 cGy Kidneys: 1,200 cGy Whole liver: 1,600 cGy Cranial spinal: 3,600 cGy Brain: 4,000 cGy Retina: 4,000 cGy Surgery: Not specified

Plan de l'étude

Découvrez tous les traitements administrés dans cette étude, leur description détaillée et ce qu'ils impliquent.
Groupes de traitement
Objectifs de l'étude

9 groupes d'intervention sont désignés dans cette étude

Cette étude ne comporte pas de groupe placebo. 

Groupes de traitement

Groupe I

Expérimental
Patients receive busulfan IV over 2 hours every 6 hours on days -7 to -4 and cyclophosphamide IV over 2 hours on days -3 and -2.

Groupe II

Expérimental
Patients receive cyclophosphamide IV over 2 hours on days -5 to -2 and anti-thymocyte globulin IV over 4-8 hours on days -5 to -3.

Groupe III

Expérimental
Patients receive cyclophosphamide IV over 2 hours on days -5 and -4 and total-body irradiation (TBI) twice daily on days -3 to -1.

Groupe IV

Expérimental
Patients receive fludarabine IV over 30 minutes on days -6 to -2 and melphalan IV over 1 hour on days -3 and -2.

Groupe 5

Expérimental
Patients receive etoposide IV over 26 hours beginning on day -5, cyclophosphamide IV over 2 hours on day -4, and TBI twice daily on days -3 to -1.

Groupe 6

Expérimental
Patients receive cyclophosphamide IV over 24 hours, carboplatin IV over 24 hours, and thiotepa IV over 24 hours on days -7 to -4.

Groupe 7

Expérimental
Patients receive fludarabine IV over 30 minutes on days -5 to -1 and anti-thymocyte globulin IV over 4-8 hours on days -5 to -2.

Groupe 8

Expérimental
Patients receive cyclophosphamide IV over 2 hours on days -5 and -4, TBI twice daily on days -3 to -1, and anti-thymocyte globulin IV over 4-8 hours on days -3 to -1.

Groupe 9

Expérimental
Patients receive busulfan IV over 2 hours every 6 hours and anti-thymocyte globulin IV over 4-8 hours on days -7 to -4 and cyclophosphamide IV over 2 hours on days -3 and -2.

Objectifs de l'étude

Objectifs principaux

Objectifs secondaires

Centres d'étude

Ce sont les hôpitaux, cliniques ou centres de recherche où l'essai est conduit. Vous pouvez trouver le site le plus proche de vous ainsi que son statut.

Cette étude comporte 1 site

Roswell Park Cancer Institute

Buffalo, United StatesOuvrir Roswell Park Cancer Institute dans Google Maps
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