Reclutando
ALSFUS003

Inmunoglobulina Intravenosa con Ultrasonido Enfocado para ELA

0 criterios cumplidosConsulta de un vistazo cómo tu perfil cumple con cada criterio de elegibilidad.
Qué se está evaluando

Next Generation Dome Helmet Focused Ultrasound

+ Intravenous immunoglobulin (IVIG), 10% solution for infusion
+ Definity® Vial for (Perflutren Lipid Microsphere) Injectable Suspension
Dispositivo
Medicamento
Quiénes están siendo reclutados

Enfermedades del Sistema Nervioso Central
+4

+ Esclerosis Lateral Amiotrófica
+ Enfermedades metabólicas
A partir de 18 años
Ver todos los criterios de elegibilidad
Cómo está diseñado el estudio

Estudio de Tratamiento

Fase 1
Intervencional
Inicio del estudio: abril de 2025
Ver detalles del protocolo

Resumen

Patrocinador PrincipalSunnybrook Health Sciences Centre
Contacto del EstudioNir Lipsman, MD, PhD, FRCPCMás contactos
Última actualización: 11 de diciembre de 2025
Extraido de una base de datos validada por el gobierno.Reclamar como socio
Fecha de inicio: 15 de abril de 2025Fecha en la que se inscribió al primer participante.

Este estudio tiene como objetivo explorar un nuevo enfoque para tratar la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) mediante la mejora de la administración de un medicamento llamado inmunoglobulina intravenosa (IVIg) directamente a la corteza motora del cerebro. La ELA es una enfermedad grave que afecta a las células nerviosas en el cerebro y la médula espinal, lo que lleva a la pérdida del control muscular. El estudio se centra en seis pacientes con ELA para ver si este método es seguro y factible. Al mejorar potencialmente la administración de IVIg, el estudio espera encontrar una manera más efectiva de manejar los síntomas de la ELA y ralentizar el progreso de la enfermedad. Los participantes en el estudio recibirán IVIg en dos dosis diferentes. El primer grupo de tres pacientes recibirá una dosis más baja, mientras que el segundo grupo de tres recibirá una dosis más alta. El tratamiento implica un procedimiento especializado en el que, durante la segunda dosis, la barrera hematoencefálica se abre temporalmente utilizando ultrasonido enfocado a través de un dispositivo en forma de casco, permitiendo que la IVIg llegue a la corteza motora de manera más efectiva. Este procedimiento se realiza dos semanas después de la primera dosis y utiliza una combinación de ultrasonido y una solución especial llamada microburbujas. El estudio monitoreará a los participantes para evaluar la seguridad y la eficacia del tratamiento durante 24 semanas a través de visitas de seguimiento regulares.

Título OficialTargeting Neuroinflammation With Enhanced Delivery of Intravenous Immunoglobulin to the Motor Cortex Using Next Generation Dome Helmet Focused Ultrasound in Amyotrophic Lateral Sclerosis: A Phase I, Open Label Trial 
Patrocinador PrincipalSunnybrook Health Sciences Centre
Contacto del EstudioNir Lipsman, MD, PhD, FRCPCMás contactos
Última actualización: 11 de diciembre de 2025
Extraido de una base de datos validada por el gobierno.Reclamar como socio

Protocolo

Esta sección proporciona detalles del plan del estudio, incluyendo cómo está diseñado y qué se está evaluando.
Detalles del Diseño
Se reclutarán 6 pacientesNúmero total de participantes que el ensayo clínico espera reclutar.
Estudio de Tratamiento
Estos estudios prueban nuevas formas de tratar una enfermedad, condición o problema de salud. El objetivo es determinar si un nuevo medicamento, terapia o enfoque funciona mejor o tiene menos efectos secundarios que las opciones existentes.

Cómo se asignan los participantes a diferentes grupos/brazos
En este estudio clínico, todos los participantes reciben el mismo tratamiento. Como solo hay un grupo, no es necesario realizar una asignación aleatoria ni dividir en brazos distintos. Este tipo de estudio se utiliza a menudo para probar un nuevo tratamiento sin compararlo con otro.

Otras formas de asignar participantes
Asignación aleatoria
: Los participantes se asignan al azar, como si se lanzara una moneda, para garantizar equidad y reducir sesgos.

Asignación no aleatoria
: Los participantes se asignan en función de factores específicos, como su condición médica o la decisión de un médico.

Cómo se administran los tratamientos a los participantes
Los participantes reciben los tratamientos uno tras otro, siguiendo una secuencia predefinida. El siguiente tratamiento puede depender de la respuesta del participante al anterior.

Otras formas de asignar tratamientos
Asignación a un solo grupo
: Todos reciben el mismo tratamiento.

Asignación paralela
: Los participantes se dividen en grupos separados, y cada grupo recibe un tratamiento diferente.

Asignación cruzada
: Los participantes cambian de tratamiento durante el estudio.

Asignación factorial
: Los participantes reciben diferentes combinaciones de tratamientos.

Otra asignación
: La asignación de tratamientos no sigue un diseño estándar o predefinido.

Cómo se controla la efectividad del tratamiento
En un estudio no controlado con placebo, ningún participante recibe una sustancia inerte (placebo) para comparar los resultados. En su lugar, todos los participantes reciben el tratamiento experimental o una alternativa activa (a menudo el tratamiento estándar). Este método permite comparar los efectos del tratamiento experimental con los de otra intervención activa, en lugar de un placebo.

Otras opciones
Controlado con placebo
: Se utiliza un placebo para comparar los efectos del tratamiento experimental con los de una sustancia inerte, aislando así el efecto real del tratamiento.

Cómo se mantiene la confidencialidad de las intervenciones asignadas a los participantes
Todos los involucrados en el estudio saben qué tratamiento se está administrando. Esto se utiliza cuando no es posible o necesario ocultar los detalles del tratamiento a los participantes o investigadores.

Otras formas de enmascarar la información
Simple ciego
: Los participantes no saben qué tratamiento están recibiendo, pero los investigadores sí.

Doble ciego
: Ni los participantes ni los investigadores saben qué tratamiento se está administrando.

Triple ciego
: Participantes, investigadores y evaluadores de resultados no saben qué tratamiento se está administrando.

Cuádruple ciego
: Participantes, investigadores, evaluadores de resultados y personal de atención no saben qué tratamiento se está administrando.

Elegibilidad

Los investigadores buscan pacientes que cumplan ciertos criterios, conocidos como criterios de elegibilidad: estado general de salud o tratamientos previos.
Condiciones
Criterios
Cualquier sexoSexo biológico de los participantes elegibles para inscribirse.
A partir de 18 añosRango de edades de los participantes que pueden unirse al estudio.
Voluntarios sanos no permitidosIndica si personas sanas, sin la condición que se estudia, pueden participar.
Condiciones
Patología
Enfermedades del Sistema Nervioso Central
Esclerosis Lateral Amiotrófica
Enfermedades metabólicas
Enfermedades del sistema nervioso
Enfermedades Neuromusculares
Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
Enfermedades de la médula espinal
Criterios

Inclusion Criteria: 1. Diagnosed with ALS as per the Gold Coast Criteria; 2. Aged 18 years or older; 3. Capable of providing informed consent and complying with study procedures; 4. If taking Riluzole, on a stable dose for at least 4 weeks prior to Baseline; 5. If taking Edaravone, on a stable dose of one completed cycle prior to Baseline; 6. Respiratory Function Criterion: * Able to lie supine without BiPAP or breathing discomfort; OR * Forced vital capacity or slow vital capacity ≥50% of the predicted value for sex, height and age, if available 7. Able to communicate sensations during the Dome FUS procedure. 8. Qualified fit for the anesthesia by an anesthesiologist, ASA I-III. Exclusion Criteria: 1. MRI findings: 1. Active infection/inflammation 2. Acute or chronic hemorrhages, specifically \> 4 lobar microbleeds, and no siderosis or macrohemorrhages 3. Tumor/space occupying lesion causing significant mass effect 4. Meningeal enhancement 5. Intracranial hypotension 2. More than 30% of the skull area traversed by the sonication pathway is covered by scars, scalp disorders (e.g., eczema), or atrophy of the scalp 3. Clips or other metallic implanted objects in the skull or the brain, except shunts 4. Significant cardiac disease or unstable hemodynamic status including: 1. Documented myocardial infarction within six months of screening 2. Unstable angina on medication 3. Unstable or worsening congestive heart failure 4. Left ventricular ejection fraction below the lower limit of normal 5. History of a hemodynamically unstable cardiac arrhythmia 6. Cardiac pacemaker 7. Severe hypertension (diastolic BP \> 100 on medication) 8. Patient has right-to-left, bidirectional, or transient right-to-left cardiac shunts 9. QT prolongation observed on screening ECG (QTc \> 450 for men and \> 470 for women) 5. Uncontrolled hypertension (systolic \> 150 and diastolic BP \> 100 on medication) 6. Patients should not take medications known to increase risk of hemorrhage (e.g., aspirin or class I and III anticoagulants) for at least 7 days prior to treatment or lumbar puncture; patients should not take Avastin for 30 days prior to treatment 7. History of a bleeding disorder, coagulopathy or a history of spontaneous hemorrhage or use of anticoagulants, specifically recent thrombosis or stroke in past 3 months; abnormal coagulation profile (PLT \< 100,00/μl), PT (\> 14 sec) or PTT (\> 36 sec), and INR \> 1.3 8. No more than 1 non-strategic lacune \&lt;1.5 cm 9. Known cerebral or systemic vasculopathy 10. Significant depression and at potential risk of suicide 11. Known sensitivity/allergy to gadolinium (an alternative product may be used) and DEFINITY®. 12. Any contraindications to MRI scanning, including: 1. Large participants not fitting comfortably into the scanner 2. Difficulty lying supine and still for up to 3 hours in the MRI unit or claustrophobia 13. Any contraindication to lumbar puncture for collection of cerebral spinal fluid, including: a. Intracranial hypotension 14. Untreated, uncontrolled sleep apnea 15. Impaired renal function with estimated glomerular filtration rate \< 30 mL/min/1.73m2 or on dialysis. 16. IVIg use in the previous 6 months. 17. Live viral vaccination within the 30 days before study entry 18. Currently, or in the last 3 months participated in a clinical trial delivering an investigational product or non-approved use of a drug or device or in any other type of medical research. 19. Respiratory: chronic pulmonary disorders e.g. severe emphysema, pulmonary vasculitis, or other causes of reduced pulmonary vascular cross-sectional area, patients with a history of drug allergies, uncontrolled asthma or hay fever, and multiple allergies where the benefit/risk of administering DEFINITY® is considered unfavorable by the study physicians in relation to the product monograph for DEFINITY®. 20. Motor cortex atrophy deemed severe enough to limit targeting 21. Previous major allergic or anaphylactic reaction to IVIg 22. Known IgA deficiency with anti-IgA. 23. Known frontotemporal dementia; 24. Definitely or possibly pregnant (if applicable); 25. Known auto-immune condition with or without neurological manifestations (e.g., multiple sclerosis (MS), systemic lupus erythematous (SLE), Rheumatoid arthritis). 26. Current, planned or previous use of oral, intramuscular or intravenous steroid drugs (such as prednisone, prednisolone, dexamethasone, triamcinolone, methylprednisolone, oxandrolone, and others), immunosuppressant drugs (azathioprine, mycophenolate, tacrolimus, sirolimus, cyclophosphamide, and others) or NSAIDs (ibuprofen, naproxen, celecoxib, and others) in the past 30 days; 27. Other unspecified reasons that, in the opinion of the Investigator or the Sponsor, make the participant unsuitable for enrollment


Plan de Estudio

Conoce todos los tratamientos administrados en este estudio, su descripción detallada y en qué consisten.
Grupos de Tratamiento
Objetivos del Estudio
Un solo grupo de intervención 

está designado en este estudio

0% de probabilidad 

de ser asignado al grupo placebo

Grupos de Tratamiento
Grupo I
Experimental
ALS patients will be assigned to receive Intravenous Immunoglobulin (IVIg) and DEFINITY® microbubbles. The first three enrolled patients will participate in the first cohort, receiving 0.4g/kg divided in two doses. After a preliminary safety assessment of the first cohort, the next three successfully screened patients will be enrolled in the second cohort, receiving 0.8g/kg divided in two doses. The second IVIg dose in each cohort will be administered in combination with Next Generation Dome Helmet (NGDH) focused ultrasound (FUS) to transiently open the blood-brain barrier and enhance IVIg delivery to the primary motor cortex.

Two doses of IVIg will be administered 2 weeks apart. The first dose at Week 0 will be a standalone administration. The second dose at Week 2 will be combined with Next Generation Dome Helmet (NGDH) Focused Ultrasound (FUS) blood brain barrier (BBB) opening.

Two doses of IVIg will be administered 2 weeks apart. The first dose at Week 0 will be a standalone administration. The second dose at Week 2 will be combined with Next Generation Dome Helmet (NGDH) Focused Ultrasound (FUS) blood brain barrier (BBB) opening. Cohort I will receive 0.2g/kg of IVIg at each dose. Cohort II will receive 0.4g/kg of IVIg at each dose. Privigen® IVIg comes in vials containing 10% active ingredient. It is supplied in 2.5 g (25 mL bottle), 5 g (50 mL bottle), 10 g (100 mL bottle), 20 g (200 mL bottle) or 40 g (400 mL bottle). The IVIg dose will be determined based on the patient's ideal body weight.

DEFINITY® Perflutren Injectable Microbubbles is an ultrasound contrast imaging agent that will be used for blood brain barrier opening during focused ultrasound. These microbubbles will be injected during the focused ultrasound procedure on the day of the second IVIg dose.
Objetivos del Estudio
Objetivos Primarios

This will be assessed up through the incidence of drug-related adverse events, serious adverse events, and discontinuations due to adverse events after Intravenous Immunoglobulin (IVIg) administration.

This will be assessed up through the incidence of drug-related adverse events, serious adverse events, and discontinuations due to adverse events after DEFINITY® infusion during focused ultrasound (FUS) blood brain barrier (BBB) opening.

This will be measured as detectable gadolinium enhancement at the arm, leg and bulbar regions of the motor cortex bilaterally following FUS with posterior normalization.

Incidence of BBB opening-related and FUS-related adverse events, serious adverse events, incidence of asymptomatic or symptomatic radiologic complication, such as evidence of bleeding or swelling after FUS, incidence of electrographic complication, such as epileptiform discharges on EEG, or accelerated ALS disease progression, defined as ≥ 6-point decline in the ALSFRS-R scores from Baseline to week 8.
Objetivos Secundarios

Change in concentration of serum neurofilaments from Baseline to Week 24

Change in cerebrospinal fluid (CSF) and blood inflammatory markers, including but not limited to TNF-α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, IL-17, CHIT1, CHI3L1, CHI3L2, TGF-β, IL-10, and CRP

Centros del Estudio

Estos son los hospitales, clínicas o centros de investigación donde se lleva a cabo el estudio. Puedes encontrar la ubicación más cercana a ti y su estado de reclutamiento.
Este estudio tiene una ubicación
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Sunnybrook Health Sciences CentreToronto, CanadaVer ubicación

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1 Centros de Estudio
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