Suspendido

Safety and Efficacy of Entospletinib With Vincristine and Dexamethasone in Adults With Relapsed or Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL)

0 criterios cumplidosConsulta de un vistazo cómo tu perfil cumple con cada criterio de elegibilidad.
Qué se está evaluando

Entospletinib

+ Vincristine
+ Dexamethasone
Medicamento
Quiénes están siendo reclutados

Acute Lymphoblastic Leukemia

A partir de 18 años
+6 Criterios de eligibilidad

Ver todos los criterios de elegibilidad

Cómo está diseñado el estudio

Estudio de Tratamiento

Fase 1
Intervencional
Inicio del estudio: mayo de 2015

Ver detalles del protocolo

Resumen

Patrocinador PrincipalGilead Sciences
Última actualización: 2 de enero de 2020
Extraido de una base de datos validada por el gobierno.Reclamar como socio
Fecha de inicio: 6 de mayo de 2015Fecha en la que se inscribió al primer participante.

The primary objective of this study is to evaluate the safety of entospletinib in combination with vincristine (VCR), and dexamethasone (DEX) in adults with previously treated relapsed or refractory B-cell lineage acute lymphoblastic leukemia (ALL). This is a dose escalation study in which after 2 induction cycles participants may be put on maintenance for up to 36 cycles if they have obtained clinical benefit from the treatment.

Título OficialA Phase 1b/2, Open-Label, Dose Escalation and Expansion Study Evaluating the Safety and Efficacy of Entospletinib (GS-9973) With Vincristine and Dexamethasone in Adult Subjects With Relapsed or Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) 
Patrocinador PrincipalGilead Sciences
Última actualización: 2 de enero de 2020
Extraido de una base de datos validada por el gobierno.Reclamar como socio

Protocolo

Esta sección proporciona detalles del plan del estudio, incluyendo cómo está diseñado y qué se está evaluando.
Detalles del Diseño
Se reclutarán 30 pacientesNúmero total de participantes que el ensayo clínico espera reclutar.
Estudio de Tratamiento
Estos estudios prueban nuevas formas de tratar una enfermedad, condición o problema de salud. El objetivo es determinar si un nuevo medicamento, terapia o enfoque funciona mejor o tiene menos efectos secundarios que las opciones existentes.

Cómo se asignan los participantes a diferentes grupos/brazos
En este estudio clínico, los participantes se asignan a los grupos según criterios específicos, como su historial médico o la recomendación de un médico. Este enfoque busca asegurar que los tratamientos se administren a quienes podrían beneficiarse más, según factores conocidos.

Otras formas de asignar participantes
Asignación aleatoria: Los participantes se asignan al azar, como si se lanzara una moneda, para garantizar equidad y reducir sesgos.
Ninguna (ensayo de un solo brazo): Si el estudio tiene un solo grupo, todos los participantes reciben el mismo tratamiento y no se necesita asignación.

Cómo se administran los tratamientos a los participantes
Los participantes reciben los tratamientos uno tras otro, siguiendo una secuencia predefinida. El siguiente tratamiento puede depender de la respuesta del participante al anterior.

Otras formas de asignar tratamientos
Asignación a un solo grupo: Todos reciben el mismo tratamiento.
Asignación paralela: Los participantes se dividen en grupos separados, y cada grupo recibe un tratamiento diferente.
Asignación cruzada: Los participantes cambian de tratamiento durante el estudio.
Asignación factorial: Los participantes reciben diferentes combinaciones de tratamientos.
Otra asignación: La asignación de tratamientos no sigue un diseño estándar o predefinido.

Cómo se controla la efectividad del tratamiento
En un estudio no controlado con placebo, ningún participante recibe una sustancia inerte (placebo) para comparar los resultados. En su lugar, todos los participantes reciben el tratamiento experimental o una alternativa activa (a menudo el tratamiento estándar). Este método permite comparar los efectos del tratamiento experimental con los de otra intervención activa, en lugar de un placebo.

Otras opciones
Controlado con placebo: Se utiliza un placebo para comparar los efectos del tratamiento experimental con los de una sustancia inerte, aislando así el efecto real del tratamiento.

Cómo se mantiene la confidencialidad de las intervenciones asignadas a los participantes
Todos los involucrados en el estudio saben qué tratamiento se está administrando. Esto se utiliza cuando no es posible o necesario ocultar los detalles del tratamiento a los participantes o investigadores.

Otras formas de enmascarar la información
Simple ciego: Los participantes no saben qué tratamiento están recibiendo, pero los investigadores sí.
Doble ciego: Ni los participantes ni los investigadores saben qué tratamiento se está administrando.
Triple ciego: Participantes, investigadores y evaluadores de resultados no saben qué tratamiento se está administrando.
Cuádruple ciego: Participantes, investigadores, evaluadores de resultados y personal de atención no saben qué tratamiento se está administrando.

Elegibilidad

Los investigadores buscan pacientes que cumplan ciertos criterios, conocidos como criterios de elegibilidad: estado general de salud o tratamientos previos.
Condiciones
Criterios
Cualquier sexoSexo biológico de los participantes elegibles para inscribirse.
A partir de 18 añosRango de edades de los participantes que pueden unirse al estudio.
Voluntarios sanos no permitidosIndica si personas sanas, sin la condición que se estudia, pueden participar.
Condiciones
Patología
Acute Lymphoblastic Leukemia
Criterios
2 criterios de inclusión requeridos para participar
Adults with ALL in need of treatment
ey
4 criterios de exclusión impiden participar
Diagnosis of Burkitt's Leukemia, or lymphoid blast crisis of chronic myelogenous leukemia (CML)
History of myelodysplastic syndrome or solid organ transplantation
Prior allogeneic bone marrow progenitor cell transplant within 100 days or on active immunosuppression for graft versus host disease (GVHD) treatment or prophylaxis within 28 days prior to enrollment
ote: Other protocol defined Inclusion/ Exclusion criteria may apply

Plan de Estudio

Conoce todos los tratamientos administrados en este estudio, su descripción detallada y en qué consisten.
Grupos de Tratamiento
Objetivos del Estudio
4 grupos de intervención 

están designados en este estudio

0% de probabilidad 

de ser asignado al grupo placebo

Grupos de Tratamiento
Grupo I
Experimental
Monotherapy Lead-In (Day -7 to Day -1): Entospletinib (ENTO) 200 mg tablet orally twice daily as a single agent. Induction (two 28-day cycles): ENTO 200 mg twice daily continuously in combination with vincristine (VCR) 0.5 mg intravenously (IV) on Days 1, 8, 15, and 22 of each cycle; dexamethasone (DEX) 20 mg twice daily orally on Days 8-11 and Days 22-25 (Cycle 1) and on Days 1-4 and Days 15-18 (Cycle 2); and central nervous system (CNS) prophylaxis per institutional standards on Day 28 of each cycle. Maintenance (up to 36, 28-day cycles): Participants who achieved a complete remission (CR) received stem cell transplant (SCT) (if eligible) per investigator's discretion; others who obtained clinical benefit (ie, at least a partial response \[PR\]) after induction were offered maintenance therapy with ENTO 200 mg twice daily continuously in combination with VCR 0.5 mg on Day 1 of each cycle and DEX (20 mg daily or 10 mg twice daily) on Days 1-4 and Days 15-18 of each cycle.
Grupo II
Experimental
Monotherapy Lead-In (Day -7 to Day -1): ENTO 400 mg tablet orally twice daily as a single agent. Induction (two 28-day cycles): ENTO 400 mg twice daily continuously in combination with VCR 0.5 mg IV on Days 1, 8, 15, and 22 of each cycle; DEX 20 mg twice daily orally on Days 8-11 and Days 22-25 (Cycle 1) and on Days 1-4 and Days 15-18 (Cycle 2); and CNS prophylaxis per institutional standards on Day 28 of each cycle. Maintenance (up to 36, 28-day cycles): Participants who achieved a CR received SCT (if eligible) per investigator's discretion; others who obtained clinical benefit (ie, at least a PR) after induction were offered maintenance therapy with ENTO 400 mg twice daily continuously in combination with VCR 0.5 mg on Day 1 of each cycle and DEX (20 mg daily or 10 mg twice daily) on Days 1-4 and Days 15-18 of each cycle.
Grupo III
Experimental
Monotherapy Lead-In (Day -7 to Day -1): ENTO 400 mg tablet orally twice daily as a single agent. Induction (two 28-day cycles): ENTO 400 mg twice daily continuously in combination with VCR 1.0 mg IV on Days 1, 8, 15, and 22 of each cycle; DEX 20 mg twice daily orally on Days 8-11 and Days 22-25 (Cycle 1) and on Days 1-4 and Days 15-18 (Cycle 2); and CNS prophylaxis per institutional standards on Day 28 of each cycle. Maintenance (up to 36, 28-day cycles): Participants who achieved a CR received SCT (if eligible) per investigator's discretion; others who obtained clinical benefit (ie, at least a PR) after induction were offered maintenance therapy with ENTO 400 mg twice daily continuously in combination with VCR 1.0 mg on Day 1 of each cycle and DEX (20 mg daily or 10 mg twice daily) on Days 1-4 and Days 15-18 of each cycle.
Grupo IV
Experimental
Monotherapy Lead-In (Day -7 to Day -1): ENTO 400 mg tablet orally twice daily as a single agent. Induction (two 28-day cycles): ENTO 400 mg twice daily continuously in combination with VCR 2.0 mg IV on Days 1, 8, 15, and 22 of each cycle; DEX 20 mg twice daily orally on Days 8-11 and Days 22-25 (Cycle 1) and on Days 1-4 and Days 15-18 (Cycle 2); and CNS prophylaxis per institutional standards on Day 28 of each cycle. Maintenance (up to 36, 28-day cycles): Participants who achieved a CR received SCT (if eligible) per investigator's discretion; others who obtained clinical benefit (ie, at least a PR) after induction were offered maintenance therapy with ENTO 400 mg twice daily continuously in combination with VCR 2.0 mg on Day 1 of each cycle and DEX (20 mg daily or 10 mg twice daily) on Days 1-4 and Days 15-18 of each cycle.
Objetivos del Estudio
Objetivos Primarios

The occurrence of any of the following toxicities during Lead-in/Cycle 1 (Day -7 through Day 28) was considered a DLT if judged by the investigator to be possibly, probably, or definitely related to the administration of any drug in the treatment regimen (ENTO, VCR, DEX, institutional standard CNS prophylaxis): * Grade 4 (or higher) non-hematologic toxicity * Grade 3 non-hematologic toxicity lasting ≥ 7 days despite optimal supportive care * Any Grade 3 non-hematologic laboratory value if: * Medical intervention was required to treat, or * The abnormality led to hospitalization, or * The abnormality persisted for \> 1 week * Grade 4 Neutropenia (absolute neutrophil count \[ANC\] \< 500 /μL) persistent for greater than 14 days or associated with febrile neutropenia * Grade 4 thrombocytopenia (platelets \< 25,000/μL) persisting for greater than 14 days (or greater than 25,000 /μL, but requiring prophylactic platelet transfusion to maintain this level)
Objetivos Secundarios

Assessment of clinical response was made according to National Comprehensive Cancer Network (NCCN) guidelines on acute lymphoblastic leukemia (ALL) Version 2, 2016. CR required all of the following: * No circulating blasts or extramedullary disease (no lymphadenopathy, splenomegaly, skin/gum infiltration/testicular mass/CNS involvement). * Trilineage hematopoiesis (TLH) and \< 5% blasts in bone marrow aspirate. * ANC \> 1000/μL. * Platelets \> 100,000/μL.

Assessment of clinical response was made according to NCCN guidelines on ALL Version 2, 2016. Overall remission included CR and complete remission with incomplete hematologic recovery (CRi). CR required all of the following: * No circulating blasts or extramedullary disease (no lymphadenopathy, splenomegaly, skin/gum infiltration/testicular mass/CNS involvement). * TLH and \< 5% blasts in bone marrow aspirate. * ANC \> 1000/μL. * Platelets \> 100,000/μL. CRi required all criteria for CR except platelet count and/or ANC: * Platelets ≤ 100,000/μL and/or ANC is ≤ 1000/μL

PR required all of the following: * No circulating blasts or extramedullary disease (no lymphadenopathy, splenomegaly, skin/gum infiltration/testicular mass/CNS involvement). * TLH and bone marrow may contain ≥ 5% but less than 25% blast morphology. * ANC \> 1000/μL. * Platelets \> 100,000/μL.

Overall response included CR, CRi, and PR. CR required all of the following: * No circulating blasts or extramedullary disease (no lymphadenopathy, splenomegaly, skin/gum infiltration/testicular mass/CNS involvement). * TLH and \< 5% blasts in bone marrow aspirate. * ANC \> 1000/μL. * Platelets \> 100,000/μL. CRi required all criteria for CR except platelet count and/or ANC: * Platelets ≤ 100,000/μL and/or ANC is ≤ 1000/μL PR required all criteria for CR except for bone marrow blasts: * bone marrow may contain ≥ 5% but less than 25% blast morphology

Centros del Estudio

Estos son los hospitales, clínicas o centros de investigación donde se lleva a cabo el estudio. Puedes encontrar la ubicación más cercana a ti y su estado de reclutamiento.
Este estudio tiene 13 ubicaciones
Suspendido
City of HopeDuarte, United StatesVer ubicación
Suspendido
UCLALos Angeles, United States
Suspendido
UC Irvine Medical CenterOrange, United States
Suspendido
University of California San Diego (UCSD)San Diego, United States
Suspendido13 Centros de Estudio