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A Phase I Study of Decitabine (NSC# 127716, IND# 50733) in Combination With Doxorubicin and Cyclophosphamide in the Treatment of Relapsed or Refractory Solid Tumors

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Qué se está evaluando

decitabine

+ doxorubicin hydrochloride
+ cyclophosphamide
Medicamento
Biológico
Otro
Quiénes están siendo reclutados

Neoplasias
+3

+ Neoplasias de Células Germinales y Embrionarias
+ Neoplasias por tipo histológico
De 1 a 21 años
Ver todos los criterios de elegibilidad
Cómo está diseñado el estudio

Estudio de Tratamiento

Fase 1
Intervencional
Inicio del estudio: diciembre de 2003
Ver detalles del protocolo

Resumen

Patrocinador PrincipalNational Cancer Institute (NCI)
Última actualización: 13 de enero de 2026
Extraido de una base de datos validada por el gobierno.Reclamar como socio
Fecha de inicio: 1 de diciembre de 2003Fecha en la que se inscribió al primer participante.

PRIMARY OBJECTIVES: I. Determine the maximum tolerated dose of decitabine in combination with doxorubicin and cyclophosphamide in children with relapsed or refractory solid tumors or neuroblastoma. II. Determine the toxic effects of this regimen in these patients. III. Determine whether decitabine induces tumor caspase-8 demethylation and expression in these patients. SECONDARY OBJECTIVES: I. Determine the pharmacokinetics of low-dose decitabine in these patients. II. Determine the biological and clinical response in patients treated with this regimen. III. Compare patterns of peripheral blood gene expression, using gene expression profiling, in patients before and after treatment with decitabine. OUTLINE: This is a multicenter, dose-escalation study of decitabine. PART A (solid tumor patients): Patients receive decitabine IV over 1 hour on days 0-6 and doxorubicin IV over 15 minutes and cyclophosphamide IV over 1 hour on day 7. Patients then receive filgrastim (G-CSF) subcutaneously (SC) beginning on day 8 and continuing until blood counts recover OR pegfilgrastim SC once on day 8 or 9\*. Treatment repeats every 28 days for up to 12 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of decitabine until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity. NOTE: \*For patients > 45 kg PART B (neuroblastoma patients): Once the MTD is determined for part A, patients are treated as in part A at the MTD. Patients are followed at 30 days.

Título OficialA Phase I Study of Decitabine (NSC# 127716, IND# 50733) in Combination With Doxorubicin and Cyclophosphamide in the Treatment of Relapsed or Refractory Solid Tumors 
NCT00075634
Patrocinador PrincipalNational Cancer Institute (NCI)
Última actualización: 13 de enero de 2026
Extraido de una base de datos validada por el gobierno.Reclamar como socio

Protocolo

Esta sección proporciona detalles del plan del estudio, incluyendo cómo está diseñado y qué se está evaluando.
Detalles del Diseño
Se reclutarán 21 pacientesNúmero total de participantes que el ensayo clínico espera reclutar.
Estudio de Tratamiento
Estos estudios prueban nuevas formas de tratar una enfermedad, condición o problema de salud. El objetivo es determinar si un nuevo medicamento, terapia o enfoque funciona mejor o tiene menos efectos secundarios que las opciones existentes.

Cómo se asignan los participantes a diferentes grupos/brazos
En este estudio clínico, todos los participantes reciben el mismo tratamiento. Como solo hay un grupo, no es necesario realizar una asignación aleatoria ni dividir en brazos distintos. Este tipo de estudio se utiliza a menudo para probar un nuevo tratamiento sin compararlo con otro.

Otras formas de asignar participantes
Asignación aleatoria
: Los participantes se asignan al azar, como si se lanzara una moneda, para garantizar equidad y reducir sesgos.

Asignación no aleatoria
: Los participantes se asignan en función de factores específicos, como su condición médica o la decisión de un médico.

Cómo se administran los tratamientos a los participantes
En este estudio, todos los participantes reciben el mismo tratamiento. Este enfoque se utiliza comúnmente para evaluar los efectos de una única intervención sin compararla con otra.

Otras formas de asignar tratamientos
Asignación paralela
: Los participantes se dividen en grupos separados, y cada grupo recibe un tratamiento diferente.

Asignación cruzada
: Los participantes cambian de tratamiento durante el estudio.

Asignación factorial
: Los participantes reciben diferentes combinaciones de tratamientos.

Asignación secuencial
: Los participantes reciben tratamientos uno tras otro en un orden específico, posiblemente según su respuesta individual.

Otra asignación
: La asignación de tratamientos no sigue un diseño estándar o predefinido.

Cómo se controla la efectividad del tratamiento
En un estudio no controlado con placebo, ningún participante recibe una sustancia inerte (placebo) para comparar los resultados. En su lugar, todos los participantes reciben el tratamiento experimental o una alternativa activa (a menudo el tratamiento estándar). Este método permite comparar los efectos del tratamiento experimental con los de otra intervención activa, en lugar de un placebo.

Otras opciones
Controlado con placebo
: Se utiliza un placebo para comparar los efectos del tratamiento experimental con los de una sustancia inerte, aislando así el efecto real del tratamiento.

Cómo se mantiene la confidencialidad de las intervenciones asignadas a los participantes
Todos los involucrados en el estudio saben qué tratamiento se está administrando. Esto se utiliza cuando no es posible o necesario ocultar los detalles del tratamiento a los participantes o investigadores.

Otras formas de enmascarar la información
Simple ciego
: Los participantes no saben qué tratamiento están recibiendo, pero los investigadores sí.

Doble ciego
: Ni los participantes ni los investigadores saben qué tratamiento se está administrando.

Triple ciego
: Participantes, investigadores y evaluadores de resultados no saben qué tratamiento se está administrando.

Cuádruple ciego
: Participantes, investigadores, evaluadores de resultados y personal de atención no saben qué tratamiento se está administrando.

Elegibilidad

Los investigadores buscan pacientes que cumplan ciertos criterios, conocidos como criterios de elegibilidad: estado general de salud o tratamientos previos.
Condiciones
Criterios
Cualquier sexoSexo biológico de los participantes elegibles para inscribirse.
De 1 a 21 añosRango de edades de los participantes que pueden unirse al estudio.
Voluntarios sanos no permitidosIndica si personas sanas, sin la condición que se estudia, pueden participar.
Condiciones
Patología
Neoplasias
Neoplasias de Células Germinales y Embrionarias
Neoplasias por tipo histológico
Neoplasias glandulares y epiteliales
Neoplasias del Tejido Nervioso
Neuroblastoma
Criterios

Inclusion Criteria: * Histologically confirmed diagnosis of either of the following: * Solid tumor (part A) * No lymphoma * Neuroblastoma (part B) * Original diagnosis may be based on elevated urine vanillylmandelic acid (VMA) and homovanillic acid (HVA) and bone marrow examination * Accessible disease by bone marrow aspirate or tumor biopsy * No laparotomy, thoracotomy, endoscopy, or craniotomy for biopsy * No known curative therapy OR therapy proven to prolong survival with an acceptable quality of life available * No known brain or spinal cord metastases * No CNS tumors * Performance status - Karnofsky 50-100% (patients 11 to 21 years of age) * Performance status - Lansky 50-100% (patients ≤ 10 years of age) * Parts A and B without bone marrow infiltration: * Absolute neutrophil count ≥ 1,000/mm\^3 * Platelet count ≥ 100,000/mm\^3 (transfusion independent) * Part B with bone marrow infiltration (i.e., tumor metastatic to bone marrow with granulocytopenia, anemia, and/or thrombocytopenia): * Absolute neutrophil count ≥ 750/mm\^3 * Platelet count ≥ 50,000/mm\^3 (transfusion independent) * Hemoglobin ≥ 8.0 g/dL (transfusion allowed) * No sickle cell anemia * Bilirubin ≤ 1.5 mg/dL * ALT ≤ 5 times upper limit of normal * No significant hepatic dysfunction that would compromise the tolerability of decitabine or interfere with study procedures or results * Creatinine based on age as follows: * ≤ 0.8 mg/dL (5 years of age and under) * ≤ 1.0 mg/dL (6 to 10 years of age) * ≤ 1.2 mg/dL (11 to 15 years of age) * ≤ 1.5 mg/dL (16 to 21 years of age) * Creatinine clearance or radioisotope glomerular filtration rate ≥ 70 mL/min * No significant renal dysfunction that would compromise the tolerability of decitabine or interfere with study procedures or results * Shortening fraction ≥ 28% by echocardiogram * Ejection fraction of ≥ 45% by MUGA * No significant pulmonary dysfunction that would compromise the tolerability of decitabine or interfere with study procedures or results * Not pregnant or nursing * Negative pregnancy test * Fertile patients must use effective contraception * No prior allergic reaction attributed to compounds of similar chemical or biological composition to agents used in this study * No uncontrolled serious infection * No significant end-organ dysfunction that would compromise the tolerability of decitabine or interfere with study procedures or results * Recovered from prior immunotherapy * At least 7 days since prior biologic therapy * More than 1 week since prior growth factor therapy (2 weeks for pegfilgrastim) * More than 2 weeks since prior epoetin alfa * At least 6 months since prior autologous stem cell transplantation * At least 6 months since prior allogeneic bone marrow transplantation * Patients must have full organ recovery and no evidence of graft-versus-host disease * No concurrent immunomodulating agents * No concurrent immunotherapy * No concurrent biologic therapy * No concurrent epoetin alfa * Recovered from prior chemotherapy * More than 2 weeks since prior myelosuppressive chemotherapy (6 weeks for nitrosoureas) * Prior total lifetime cumulative anthracycline dose ≤ 450 mg/m\^2 of doxorubicin or equivalent * No other concurrent chemotherapy * No concurrent hydroxyurea * Recovered from prior radiotherapy * More than 2 weeks since prior local palliative small port radiotherapy * More than 6 months since prior substantial bone marrow irradiation (e.g., cranio-spinal irradiation, total body irradiation, or hemi-pelvic irradiation) * No concurrent radiotherapy * No other concurrent anticancer therapy * No other concurrent investigational agents * Concurrent oral iron supplementation for patients with a known iron deficiency or a microcytic hypochromic anemia allowed

Plan de Estudio

Conoce todos los tratamientos administrados en este estudio, su descripción detallada y en qué consisten.
Grupos de Tratamiento
Objetivos del Estudio
Un solo grupo de intervención 

está designado en este estudio

0% de probabilidad 

de ser asignado al grupo placebo

Grupos de Tratamiento
Grupo I
Experimental
PART A (solid tumor patients): Patients receive decitabine IV over 1 hour on days 0-6 and doxorubicin IV over 15 minutes and cyclophosphamide IV over 1 hour on day 7. Patients then receive filgrastim (G-CSF) subcutaneously (SC) beginning on day 8 and continuing until blood counts recover OR pegfilgrastim SC once on day 8 or 9\*. Treatment repeats every 28 days for up to 12 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. PART B (neuroblastoma patients): Once the MTD is determined for part A, patients are treated as in part A at the MTD.

Given IV

Given IV

Given IV

Given SC

Given SC

Correlative studies

Correlative studies
Objetivos del Estudio
Objetivos Primarios

Objetivos Secundarios

Confidence intervals will be reported in addition to the estimated response rates.

A sign test or other appropriate nonparametric test may be used to assess whether there was an increase in the percent of apoptotic cells after treatment.

Centros del Estudio

Estos son los hospitales, clínicas o centros de investigación donde se lleva a cabo el estudio. Puedes encontrar la ubicación más cercana a ti y su estado de reclutamiento.
Este estudio tiene una ubicación
Suspendido
Children's Oncology GroupArcadia, United StatesVer ubicación
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