Recrutement imminent
MOMENTUM

AZD3632 pour les malignités hématologiques avancées avec surexpression de HOX

0 critères remplis à partir de votre profilVoyez en un coup d'œil comment votre profil répond à chaque critère d'éligibilité.
But de l'étudeCette étude vise à évaluer la sécurité et la tolérance de l'AZD3632 chez des adultes atteints de cancers du sang avancés avec une surexpression des gènes HOX.
Ce qui est testé

AZD3632

+ Posaconazole
Médicament
Qui peut participer

Acute Lymphoblastic Leukaemia

+ Acute Myeloid Leukaemia
+ Higher-risk Myelodysplastic Syndromes
À partir de 16 ans
+14 critères d'éligibilité

Voir tous les critères d'éligibilité

Comment se déroule l'étude

Étude thérapeutique

Phase 1
Interventionnel
Date de début : novembre 2025

Voir le détail du protocole

Résumé

Sponsor principalAstraZeneca
Contacts de l'étudeAstraZeneca Clinical Study Information Center
Dernière mise à jour : 4 septembre 2025
Issu d'une base de données validée par les autorités. Revendiquer cette étude
Date de début de l'étude : 3 novembre 2025Date à laquelle le premier participant a commencé l'étude.

Cet essai clinique se concentre sur le test d'un nouveau médicament appelé AZD3632 pour les personnes atteintes de cancers du sang avancés comme la leucémie aiguë récidivante ou résistante ou les syndromes myélodysplasiques (SMD), en particulier celles présentant certains marqueurs génétiques liés à la surexpression de HOX. L'objectif est d'évaluer la sécurité et l'efficacité de ce médicament, soit seul, soit en combinaison avec d'autres traitements contre le cancer. Cette recherche est essentielle car elle vise à découvrir de meilleures options de traitement pour les patients atteints de ces conditions difficiles, où les thérapies actuelles peuvent ne pas fonctionner efficacement. Les participants à l'étude recevront l'AZD3632, certains recevant uniquement ce médicament, tandis que d'autres le recevront en combinaison avec un autre médicament, le posaconazole. L'étude commencera par déterminer la bonne posologie de l'AZD3632 pour s'assurer qu'elle est sûre et bien tolérée. Les chercheurs surveilleront de près les participants pour mesurer la manière dont le corps métabolise le médicament et ses effets sur le cancer. Grâce à ces étapes, l'étude vise à recueillir des informations vitales sur le profil de sécurité du médicament et ses éventuels avantages dans le traitement de ces cancers du sang spécifiques.

Titre officielA Modular Phase I/II, Open-label, Multi-Centre Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Preliminary Efficacy of AZD3632 Monotherapy or in Combination With Anticancer Agents in Participants With Advanced Haematologic Malignancies With KMT2Ar, NPM1m, or Other Genotypes Associated With HOX Overexpression 
Sponsor principalAstraZeneca
Contacts de l'étudeAstraZeneca Clinical Study Information Center
Dernière mise à jour : 4 septembre 2025
Issu d'une base de données validée par les autorités. Revendiquer cette étude

Protocole

Cette section fournit des détails sur le plan de l'étude, y compris la manière dont l'étude est conçue et ce qu'elle évalue.
Détails du design
84 participants à inclureNombre total de participants que l'essai clinique vise à recruter.
Traitement
Cette étude teste un ou plusieurs traitements pour évaluer leur efficacité contre une maladie ou un problème de santé spécifique. L'objectif est de voir si un nouveau médicament ou une thérapie fonctionne mieux, ou provoque moins d'effets secondaires que les options existantes.

Comment les participants sont répartis entre les groupes de l'étude
Dans cette étude clinique, les participants sont répartis selon des critères définis, comme leurs antécédents médicaux ou l'avis du médecin. Cette méthode permet d'adapter les traitements en fonction des besoins identifiés des participants.

Autres méthodes de répartition
Répartition aléatoire : les participants sont assignés au hasard, comme par tirage au sort, pour garantir l'équité et limiter les biais.
Aucune (un seul groupe de participants) : tous les participants reçoivent le même traitement, aucune répartition n'est nécessaire.

Comment les traitements sont administrés aux participants
Les participants reçoivent les traitements les uns après les autres, selon une séquence prédéfinie. Le traitement suivant peut dépendre de la façon dont le participant réagit au précédent.

Autres façons d'administrer les traitements
Groupe unique : tous les participants reçoivent le même traitement.
Affectation parallèle : les participants sont répartis en groupes recevant chacun un traitement différent.
Affectation croisée : les participants passent d'un traitement à un autre au cours de l'étude.
Plan factoriel : les participants reçoivent des combinaisons de traitements pour évaluer leurs interactions.
Autre type d'attribution : L'attribution des traitements ne suit pas de schéma standard ni de protocole prédéfini.

Comment l'efficacité du traitement est contrôlée
Dans ce type d’étude, aucun participant ne reçoit de placebo. Tous reçoivent soit le traitement expérimental, soit un autre traitement actif, souvent le traitement de référence. Ce modèle permet de comparer les effets de deux interventions réelles, sans inclure de substance inactive.

Autres options possibles
Contrôlée par placebo : un placebo est utilisé pour comparer les effets du traitement expérimental à ceux d'une substance inactive, ce qui permet d'évaluer son efficacité réelle.

Comment la nature du traitement est tenue confidentielle
Dans une étude en ouvert, tous les participants ainsi que les chercheurs savent quel traitement est administré. Ce type de protocole est utilisé lorsqu'il n'est pas nécessaire ou pas possible de masquer les traitements.

Autres méthodes de masquage
Simple aveugle : les participants ignorent le traitement reçu, mais les chercheurs le connaissent.
Double aveugle : ni les participants ni les chercheurs ne savent quel traitement est administré.
Triple aveugle : Les participants, les chercheurs et les personnes qui analysent les résultats ne savent pas quel traitement est administré.
Quadruple aveugle : Les participants, les chercheurs, les personnes qui analysent les résultats et les professionnels de santé en charge du suivi ne savent pas non plus quel traitement est administré.

Éligibilité

Les chercheurs recherchent des patients correspondant à une certaine description appelée critères d'éligibilité : état de santé général ou traitements antérieurs du patient.
Conditions
Critères
Tout sexeLe sexe biologique des participants éligibles à s'inscrire.
À partir de 16 ansTranche d'âge des participants éligibles à participer.
Volontaires sains non autorisésIndique si les individus en bonne santé et ne présentant pas la condition étudiée peuvent participer.
Conditions
Pathologie
Acute Lymphoblastic Leukaemia
Acute Myeloid Leukaemia
Higher-risk Myelodysplastic Syndromes
Critères
5 critères d'inclusion nécessaires pour participer
Les participants doivent présenter une maladie mesurable qui est récidivante/réfractaire aux thérapies conventionnelles connues pour être efficaces contre leur maladie et ne pas avoir de thérapies approuvées disponibles.: a) Leucémie aiguë récidivante et primaire réfractaire après une thérapie de référence, y compris mais sans s'y limiter, 2 cycles de chimiothérapie intensive, monothérapie par HMA ou combinaisons de HMA telles que HMA/venetoclax.; b) Le SMD récidivant et primaire réfractaire est défini par ≥ 5% de blastes dans la moelle osseuse et/ou la persistance de blastes périphériques après traitement par au moins 2 cycles de HMA. Les participants non éligibles au traitement par un HMA et sans autres options de SoC sont autorisés à s'inscrire; c) Nombre de globules blancs inférieur à 25 000/μL. Les participants peuvent recevoir une cytoréduction selon les critères spécifiés dans le protocole; d) État de performance: ECOG ≤ 2; e) Espérance de vie: ≥ 8 semaines.
L'utilisation de contraceptifs par les participants ou les partenaires des participants doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant à des études cliniques.
Fonction organique adéquate.
Maladie hématologique avancée - a) pour l'escalade de dose - diagnostic de leucémie aiguë ou de néoplasie myélodysplasique (NMD) et portant l'une des altérations génétiques selon les tests locaux associées à la régulation positive de HOX ; b) pour le remplacement - diagnostic de portage d'un KMT2Ar ou d'un NPM1m selon les tests locaux.

Voir plus de critères

9 critères d'exclusion empêchent la participation
Réception de tout agent anticancéreux non expérimental, y compris les agents non biologiques et/ou biologiques ou réception d'une radiothérapie non-CNS ou CNS.
Toxicités liées au traitement non résolues de grade ≥ 2 issues d'un traitement antérieur.
Les participants pour lesquels le traitement par le posaconazole est contre-indiqué selon les informations de prescription locales.
Une atteinte testiculaire active ou une atteinte active du système nerveux central (SNC) (> SNC1 ou radiologique) par la leucémie.

Voir plus de critères

Plan de l'étude

Découvrez tous les traitements administrés dans cette étude, leur description détaillée et ce qu'ils impliquent.
Groupes de traitement
Objectifs de l'étude
7 groupes d'intervention 

sont désignés dans cette étude

Cette étude ne comporte pas de groupe placebo. 

Groupes de traitement
Groupe I
Expérimental
Participants will receive AZD3632 (dose 1) through the treatment period.
Groupe II
Expérimental
Participants will receive AZD3632 (dose 2) through the treatment period.
Groupe III
Expérimental
Participants will receive AZD3632 (dose 3) through the treatment period.
Groupe IV
Expérimental
Participants will receive AZD3632 (dose 4) through the treatment period.
Groupe 5
Expérimental
Participants will receive AZD3632 (dose 5) through the treatment period.
Groupe 6
Expérimental
Participants will receive AZD3632 (dose 6) through the treatment period.
Groupe 7
Expérimental
Participants will receive AZD3632 alone, then will receive AZD3632 in combination with posaconazole through treatment period.
Objectifs de l'étude
Objectifs principaux

Safety and tolerability of AZD3632 monotherapy in participants with advanced haematologic malignancies will be assessed.

Safety and tolerability of AZD3632 monotherapy in participants with advanced haematologic malignancies will be assessed.

Safety and tolerability of AZD3632 monotherapy in participants with advanced haematologic malignancies will be assessed. Adverse events will be defined as treatment-emergent if they have an onset or worsen (by investigator report of a change in intensity) during the study treatment or the safety follow-up period but prior to any subsequent cancer therapy.
Objectifs secondaires

The PK of AZD3632 as monotherapy (module 1) and in combination with posaconazole (module 2) will be assessed.

The PK of AZD3632 as monotherapy (module 1) and in combination with posaconazole (module 2) will be assessed.

The PK of AZD3632 as monotherapy will be assessed.

The PK of AZD3632 as monotherapy will be assessed.

The PK of AZD3632 as monotherapy (module 1) and in combination with posaconazole (module 2) will be assessed.

The PK of AZD3632 as monotherapy will be assessed.

The PK of AZD3632 as monotherapy will be assessed.

The PK of AZD3632 as monotherapy will be assessed.

The PK of AZD3632 as monotherapy will be assessed.

The preliminary effect of food on plasma PK of AZD3632 (conducted in a nested evaluation during backfills) will be assessed.

The preliminary effect of food on plasma PK of AZD3632 (conducted in a nested evaluation during backfills) will be assessed.

The preliminary effect of food on plasma PK of AZD3632 (conducted in a nested evaluation during backfills) will be assessed.

The preliminary effect of food on plasma PK of AZD3632 (conducted in a nested evaluation during backfills) will be assessed.

The preliminary effect of food on plasma PK of AZD3632 (conducted in a nested evaluation during backfills) will be assessed.

The preliminary effect of food on plasma PK of AZD3632 (conducted in a nested evaluation during backfills) will be assessed.

The preliminary effect of food on plasma PK of AZD3632 (conducted in a nested evaluation during backfills) will be assessed.

The preliminary effect of food on plasma PK of AZD3632 (conducted in a nested evaluation during backfills) will be assessed.

The PK pf AZD3632 when co-administered with posaconazole will be assessed.

The PK pf AZD3632 when co-administered with posaconazole will be assessed.

The PK pf AZD3632 when co-administered with posaconazole will be assessed.

Complete response rate is defined as the percentage of participants who have a complete remission (CR) or complete remission with partial haematological recovery (CRh) as assessed by the investigator at local site.

TTR in participants with acute leukaemia is defined as the time from date of first dose until date of first documented complete response (CR/CRh) among participants with acute leukaemia in the Response Evaluable Set who achieved complete response as assessed by investigator at local site. TTR in participants with MDS is defined as the time from date of first dose until date of first documented objective response a CR (or CR equivalent), complete response with limited count recovery \[CRL\], CRh, partial response \[PR\], or haematologic improvement \[HI\]) among participants with MDS in the Response Evaluable Set who achieved objective response as assessed by investigator at local site.

DoR in participants with acute leukaemia is defined as the time from date of first documented complete response (CR/CRh) until date of first documented relapse or death (by any cause in the absence of relapse) as assessed by investigator at local site. DoR in participants with MDS is defined as the time from date of first documented objective response CR (or CR equivalent), CRL, CRh, PR, or HI until date of first documented relapse or death (by any cause in the absence of relapse) as assessed by investigator at local site.

TI is defined as no RBC and no platelet transfusion during any consecutive period of at least 56 days post-baseline after starting treatment with AZD3632 or cessation of treatment with AZD3632 but prior to start of subsequent new therapy.

EFS for participants with acute leukaemia is defined as the time from date of first dose until date of relapse, progressive disease, failure to achieve at least Morphologic leukaemia-free state (MLFS) by end of Cycle 6, or death due to any cause as assessed by investigator at a local site. EFS for participants with MDS is defined as the time from date of first dose until date of relapse, progressive disease, failure to achieve at least HI by end of Cycle 6, or death due to any cause.

OS is defined as the time from date of first dose until date of death due to any cause regardless of whether the participant withdraws from study therapy or receives another anticancer therapy.

Percentage of participants with acute leukaemia and MDS who receive subsequent allogeneic HSCT will be reported.

ORR in participants with myelodysplastic syndromes (MDS) is defined as the percentage of participants who have a CR (or CR equivalent), CRL, CRh, PR, or HI as determined by investigator at a local site.

Time to progression to AML is defined from the time of first dose of AZD3632 until first diagnosis of AML, regardless of discontinuation of treatment or receiving of subsequent therapy.

Centres d'étude

Ce sont les hôpitaux, cliniques ou centres de recherche où l'essai est conduit. Vous pouvez trouver le site le plus proche de vous ainsi que son statut.
Cette étude comporte 13 sites
Suspendu
Research SiteDecatur, United StatesVoir le site
Suspendu
Research SitePortland, United States
Suspendu
Research SiteHouston, United States
Suspendu
Research SiteToronto, Canada
Recrutement imminent13 Centres d'Étude