Suspendu

Capsules entériques ZN-A-1041 pour tumeurs solides avancées HER2-positives

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But de l'étudeCette étude évalue la sécurité et l'efficacité des capsules de ZN-A-1041, seules ou en association avec d'autres traitements, chez les personnes atteintes de tumeurs solides avancées HER2-positives pour déterminer la dose optimale avec le moins d'effets secondaires.
Ce qui est testé

ZN-A-1041

+ ZN-A-1041 + T-DM1 3.6 mg/kg iv. for Phase 1b
+ ZN-A-1041 + T-Dxd 5.4 mg/kg iv. for Phase 1b
Médicament
Qui peut participer

Maladies du cerveau
+5

+ Néoplasmes cérébraux
+ Maladies du système nerveux central
À partir de 18 ans
+7 critères d'éligibilité
Voir tous les critères d'éligibilité
Comment se déroule l'étude

Étude thérapeutique

Phase 1 & 2
Interventionnel
Date de début : septembre 2020
Voir le détail du protocole

Résumé

Sponsor principalHoffmann-La Roche
Dernière mise à jour : 13 décembre 2025
Issu d'une base de données validée par les autorités. Revendiquer cette étude
Date de début de l'étude : 3 septembre 2020Date à laquelle le premier participant a commencé l'étude.

Cet essai clinique vise à évaluer une nouvelle option de traitement, le ZN-A-1041, pour les personnes atteintes de tumeurs solides avancées présentant une caractéristique spécifique appelée HER2-positive. Les tumeurs HER2-positives sont connues pour être agressives et difficiles à traiter, il est donc crucial de trouver des thérapies efficaces. Cette étude est importante car elle vise à déterminer la manière la plus sûre et la plus efficace d'utiliser le ZN-A-1041, à la fois seul et en combinaison avec d'autres traitements contre le cancer établis. Cela pourrait potentiellement conduire à de meilleurs résultats de traitement et améliorer la qualité de vie des patients atteints de ces types de cancers. Au cours de l'étude, les participants recevront le ZN-A-1041 sous forme de capsule. L'essai est divisé en trois phases. Initialement, le médicament sera administré seul à doses progressivement croissantes pour déterminer la dose maximale sûre. Ensuite, le ZN-A-1041 sera combiné avec des traitements standard comme le T-DM1, le T-DXd, ou des combinaisons d'autres médicaments contre le cancer pour trouver la meilleure stratégie de dosage. Enfin, plus de participants rejoindront pour évaluer davantage l'efficacité de ces combinaisons. Tout au long de l'étude, les chercheurs surveilleront les participants pour tout effet secondaire et mesureront l'impact du médicament sur les tumeurs, en s'assurant que tout effet indésirable est gérable et en évaluant la sécurité et l'efficacité globales du traitement.

Titre officielA Phase 1 Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics (PK), and Efficacy of ZN-A-1041 Enteric Capsules as a Single Agent or in Combination in Patients With HER2-Positive Advanced Solid Tumors 
NCT05593094
Sponsor principalHoffmann-La Roche
Dernière mise à jour : 13 décembre 2025
Issu d'une base de données validée par les autorités. Revendiquer cette étude

Protocole

Cette section fournit des détails sur le plan de l'étude, y compris la manière dont l'étude est conçue et ce qu'elle évalue.
Détails du design
210 participants à inclureNombre total de participants que l'essai clinique vise à recruter.
Traitement
Cette étude teste un ou plusieurs traitements pour évaluer leur efficacité contre une maladie ou un problème de santé spécifique. L'objectif est de voir si un nouveau médicament ou une thérapie fonctionne mieux, ou provoque moins d'effets secondaires que les options existantes.

Comment les participants sont répartis entre les groupes de l'étude
Dans cette étude clinique, les participants sont répartis selon des critères définis, comme leurs antécédents médicaux ou l'avis du médecin. Cette méthode permet d'adapter les traitements en fonction des besoins identifiés des participants.

Autres méthodes de répartition
Répartition aléatoire : les participants sont assignés au hasard, comme par tirage au sort, pour garantir l'équité et limiter les biais.
Aucune (un seul groupe de participants) : tous les participants reçoivent le même traitement, aucune répartition n'est nécessaire.

Comment les traitements sont administrés aux participants
Les participants reçoivent les traitements les uns après les autres, selon une séquence prédéfinie. Le traitement suivant peut dépendre de la façon dont le participant réagit au précédent.

Autres façons d'administrer les traitements
Groupe unique : tous les participants reçoivent le même traitement.
Affectation parallèle : les participants sont répartis en groupes recevant chacun un traitement différent.
Affectation croisée : les participants passent d'un traitement à un autre au cours de l'étude.
Plan factoriel : les participants reçoivent des combinaisons de traitements pour évaluer leurs interactions.
Autre type d'attribution : L'attribution des traitements ne suit pas de schéma standard ni de protocole prédéfini.

Comment l'efficacité du traitement est contrôlée
Dans ce type d’étude, aucun participant ne reçoit de placebo. Tous reçoivent soit le traitement expérimental, soit un autre traitement actif, souvent le traitement de référence. Ce modèle permet de comparer les effets de deux interventions réelles, sans inclure de substance inactive.

Autres options possibles
Contrôlée par placebo : un placebo est utilisé pour comparer les effets du traitement expérimental à ceux d'une substance inactive, ce qui permet d'évaluer son efficacité réelle.

Comment la nature du traitement est tenue confidentielle
Dans une étude en ouvert, tous les participants ainsi que les chercheurs savent quel traitement est administré. Ce type de protocole est utilisé lorsqu'il n'est pas nécessaire ou pas possible de masquer les traitements.

Autres méthodes de masquage
Simple aveugle : les participants ignorent le traitement reçu, mais les chercheurs le connaissent.
Double aveugle : ni les participants ni les chercheurs ne savent quel traitement est administré.
Triple aveugle : Les participants, les chercheurs et les personnes qui analysent les résultats ne savent pas quel traitement est administré.
Quadruple aveugle : Les participants, les chercheurs, les personnes qui analysent les résultats et les professionnels de santé en charge du suivi ne savent pas non plus quel traitement est administré.

Éligibilité

Les chercheurs recherchent des patients correspondant à une certaine description appelée critères d'éligibilité : état de santé général ou traitements antérieurs du patient.
Conditions
Critères
Tout sexeLe sexe biologique des participants éligibles à s'inscrire.
À partir de 18 ansTranche d'âge des participants éligibles à participer.
Volontaires sains non autorisésIndique si les individus en bonne santé et ne présentant pas la condition étudiée peuvent participer.
Conditions
Pathologie
Maladies du cerveau
Néoplasmes cérébraux
Maladies du système nerveux central
Néoplasmes par site
Néoplasmes
Néoplasmes du système nerveux
Maladies du système nerveux
Néoplasmes du système nerveux central
Critères
5 critères d'inclusion nécessaires pour participer
Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
Une espérance de vie d'au moins 6 mois, selon l'investigateur
Tumeurs solides avancées métastatiques ou non résécables confirmées histologiquement ou cytologiquement et positives au HER2
Doit avoir rechuté ou être réfractaire après un traitement antérieur de la maladie métastatique qui comprenait un taxane et le trastuzumab ou doit avoir reçu une première thérapie d'induction pour une maladie avancée un régime à base de pertuzumab plus trastuzumab ou un régime à base de T-DXd.

Voir plus de critères

2 critères d'exclusion empêchent la participation
Participation à toute autre étude clinique impliquant un médicament ou un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude
Toute lésion intracrânienne (métastase cérébrale) nécessitant une thérapie locale immédiate, telle qu'une chirurgie ou une radiothérapie, ou des corticostéroïdes systémiques au moment de l'inscription

Plan de l'étude

Découvrez tous les traitements administrés dans cette étude, leur description détaillée et ce qu'ils impliquent.
Groupes de traitement
Objectifs de l'étude
7 groupes d'intervention 

sont désignés dans cette étude

Cette étude ne comporte pas de groupe placebo. 

Groupes de traitement
Groupe I
Expérimental
Phase 1a: Participants will receive escalating doses of ZN-A-1041 orally twice a day (BID) at pre-defined dosing regimens to determine the maximum tolerated dose (MTD).

ZN-A-1041: escalating doses orally BID at pre-defined dosing regimens to determine the MTD
Groupe II
Expérimental
Phase 1b Arm1: 1. If the maximum tolerated dose (MTD) of ZN-A-1041 is identified in Phase 1a study: The 2 tentative dose levels of ZN-A-1041 are MTD-1 (Level 1) and MTD (Level 2). 2. If the MTD is still not reached at the maximum dose level in Phase 1a study, the maximum dose level of ZN-A-1041 in Phase 1a will be used in Phase 1b study.

ZN-A-1041: BID via oral administration T-DM1: 3.6 mg/kg given as an intravenous infusion on the first day of each treatment cycle, once every 3 weeks (21-day cycle)
Groupe III
Expérimental
Phase 1b Arm2: 1. If the MTD of ZN-A-1041 is identified in Phase 1a study: The 2 tentative dose levels of ZN-A-1041 are MTD-1 (Level 1) and MTD (Level 2). 2. If the MTD is still not reached at the maximum dose level in Phase 1a study, the maximum dose level of ZN-A-1041 in Phase 1a will be used in Phase 1b study.

ZN-A-1041: BID via oral administration T-DXd: 5.4 mg/kg given as an intravenous infusion on the first day of each treatment cycle, once every 3 weeks (21-day cycle)
Groupe IV
Expérimental
Phase 1b Arm3: 1. If the MTD of ZN-A-1041 is identified in Phase 1a study: The 2 tentative dose levels of ZN-A-1041 are MTD-1 (Level 1) and MTD (Level 2). 2. If the MTD is still not reached at the maximum dose level in Phase 1a study, the maximum dose level of ZN-A-1041 in Phase 1a will be used in Phase 1b study.

ZN-A-1041: BID via oral administration PHESGO dose is 600 mg pertuzumab/600 mg trastuzumab/2000 unites hyaluronidase every 3 weeks for subcutaneous administrations (21-day cycle) Perjeta is 420 mg administered as an intravenous infusion Herceptin is 6 mg/kg administered as an intravenous infusion
Groupe 5
Expérimental
Phase 1c Arm1: The recommended dose combination for Phase 1c will be determined by the Investigator and the Sponsor based on the data from Phase 1b.

ZN-A-1041: BID via oral administration T-DM1: intravenous infusion on the first day of each treatment cycle, once every 3 weeks (21-day cycle)
Groupe 6
Expérimental
Phase 1c Arm2: The recommended dose combination for Phase 1c will be determined by the Investigator and the Sponsor based on the data from Phase 1b.

ZN-A-1041: BID via oral administration T-DXd: intravenous infusion on the first day of each treatment cycle, once every 3 weeks (21-day cycle)
Groupe 7
Expérimental
Phase 1c Arm3: The recommended dose combination for Phase 1c will be determined by the Investigator and the Sponsor based on the data from Phase 1b.

ZN-A-1041: BID via oral administration PHESGO: every 3 weeks for subcutaneous administrations (21-day cycle) Perjeta: intravenous infusion Herceptin: intravenous infusion
Objectifs de l'étude
Objectifs principaux

Dose at which no more than one out of six participant at the same dose level experiences a probable drug-related DLT.

Dose at which no more than one out of six participant at the same dose level experiences a probable drug-related DLT.

To evaluate the safety of ZN-A-1041 in combination with T-DM1 or with T-DXd, or in combination with PHESGO or Herceptin plus Perjeta in participants on the RP2D.
Objectifs secondaires

To assess the PK of ZN-A-1041 and its major metabolites.

To assess the serum concentration of combination drugs.

To assess the incidence of ADAs.

The preliminary efficacy of ZN-A-1041 as a monotherapy or combination in Phase 1a, Phase 1b and 1c.

The preliminary efficacy of ZN-A-1041 as a monotherapy or combination in Phase 1a, Phase 1b and 1c.

Centres d'étude

Ce sont les hôpitaux, cliniques ou centres de recherche où l'essai est conduit. Vous pouvez trouver le site le plus proche de vous ainsi que son statut.
Cette étude comporte 36 sites
Suspendu
Arizona Clinical Research Center, Inc.;Hematology Oncology Physicians - AoaTucson, United StatesVoir le site
Suspendu
TOI Clinical ResearchCerritos, United States
Suspendu
UCSF Helen Diller Family CCCSan Francisco, United States
Suspendu
Dana Farber Cancer InstituteBoston, United States
Suspendu36 Centres d'Étude
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