Terminé

A Phase I-II Trial of Depsipeptide in Patients With Recurrent High-Grade Gliomas

0 critères remplis à partir de votre profilVoyez en un coup d'œil comment votre profil répond à chaque critère d'éligibilité.
Ce qui est testé

depsipeptide

Médicament
Qui peut participer

Astrocytome
+12

+ Glioblastome
+ Gliome
À partir de 18 ans
Voir tous les critères d'éligibilité
Comment se déroule l'étude

Étude thérapeutique

Phase 1 & 2
Interventionnel
Date de début : janvier 2005
Voir le détail du protocole

Résumé

Sponsor principalNational Cancer Institute (NCI)
Dernière mise à jour : 14 janvier 2026
Issu d'une base de données validée par les autorités. Revendiquer cette étude
Date de début de l'étude : 1 janvier 2005Date à laquelle le premier participant a commencé l'étude.

PRIMARY OBJECTIVES: I. Determine the maximum tolerated dose (MTD) of FR901228 (depsipeptide) in patients with recurrent malignant gliomas who are taking enzyme-inducing antiepileptic drugs (EIAEDs). (Phase I) II. Determine the safety profile of this drug in these patients. (Phase I) III. Determine the pharmacokinetics and pharmacodynamics of this drug in these patients. (Phase I) IV. Determine the clinical efficacy of this drug, as measured by 6-month progression-free survival and objective tumor response, in these patients. (Phase II) V. Determine the safety profile of this drug when administered at the phase I MTD concurrently with or without EIAEDs in these patients. (Phase II) OUTLINE: This is a multicenter, phase I, dose-escalation study followed by a phase II study. Patients are stratified according to study phase (I vs II), concurrent use of enzyme-inducing anti-epileptic drugs (EIAEDs) (yes vs no), histology (recurrent glioblastoma multiforme/gliosarcoma vs recurrent anaplastic glioma), pre-operative candidacy (yes vs no), and measurable/evaluable disease (yes vs no). Patients are assigned to 1 of 2 treatment groups (group A: no EIAEDs or group B: concurrent use of EIAEDs). Phase I (group B only): Patients receive FR901228 (depsipeptide) IV over 4 hours on days 1, 8, and 15. Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of FR901228 until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of up to 6 patients experience dose-limiting toxicity. Phase II (groups A and B): Group A (phase II): Patients receive FR901228 as in phase I at dose level 1. Group B (phase II): Patients receive FR901228 as in phase I at the MTD.

Titre officielA Phase I-II Trial of Depsipeptide in Patients With Recurrent High-Grade Gliomas 
NCT00103909NCT00085540
Sponsor principalNational Cancer Institute (NCI)
Dernière mise à jour : 14 janvier 2026
Issu d'une base de données validée par les autorités. Revendiquer cette étude

Protocole

Cette section fournit des détails sur le plan de l'étude, y compris la manière dont l'étude est conçue et ce qu'elle évalue.
Détails du design
50 participants à inclureNombre total de participants que l'essai clinique vise à recruter.
Traitement
Cette étude teste un ou plusieurs traitements pour évaluer leur efficacité contre une maladie ou un problème de santé spécifique. L'objectif est de voir si un nouveau médicament ou une thérapie fonctionne mieux, ou provoque moins d'effets secondaires que les options existantes.

Comment les participants sont répartis entre les groupes de l'étude
Dans cette étude clinique, les participants sont répartis selon des critères définis, comme leurs antécédents médicaux ou l'avis du médecin. Cette méthode permet d'adapter les traitements en fonction des besoins identifiés des participants.

Autres méthodes de répartition
Répartition aléatoire
: les participants sont assignés au hasard, comme par tirage au sort, pour garantir l'équité et limiter les biais.

Aucune (un seul groupe de participants)
: tous les participants reçoivent le même traitement, aucune répartition n'est nécessaire.

Comment les traitements sont administrés aux participants
Dans ce type d'étude, tous les participants reçoivent le même traitement. Ce modèle est utilisé pour évaluer les effets d'une seule intervention, sans comparaison avec un autre traitement.

Autres façons d'administrer les traitements
Affectation parallèle
: les participants sont répartis en groupes recevant chacun un traitement différent.

Affectation croisée
: les participants passent d'un traitement à un autre au cours de l'étude.

Plan factoriel
: les participants reçoivent des combinaisons de traitements pour évaluer leurs interactions.

Plan séquentiel
: les traitements sont administrés successivement selon un ordre prédéterminé, pouvant varier selon la réaction du participant.

Autre type d'attribution
: L'attribution des traitements ne suit pas de schéma standard ni de protocole prédéfini.

Comment l'efficacité du traitement est contrôlée
Dans ce type d’étude, aucun participant ne reçoit de placebo. Tous reçoivent soit le traitement expérimental, soit un autre traitement actif, souvent le traitement de référence. Ce modèle permet de comparer les effets de deux interventions réelles, sans inclure de substance inactive.

Autres options possibles
Contrôlée par placebo
: un placebo est utilisé pour comparer les effets du traitement expérimental à ceux d'une substance inactive, ce qui permet d'évaluer son efficacité réelle.

Comment la nature du traitement est tenue confidentielle
Dans une étude en ouvert, tous les participants ainsi que les chercheurs savent quel traitement est administré. Ce type de protocole est utilisé lorsqu'il n'est pas nécessaire ou pas possible de masquer les traitements.

Autres méthodes de masquage
Simple aveugle
: les participants ignorent le traitement reçu, mais les chercheurs le connaissent.

Double aveugle
: ni les participants ni les chercheurs ne savent quel traitement est administré.

Triple aveugle
: Les participants, les chercheurs et les personnes qui analysent les résultats ne savent pas quel traitement est administré.

Quadruple aveugle
: Les participants, les chercheurs, les personnes qui analysent les résultats et les professionnels de santé en charge du suivi ne savent pas non plus quel traitement est administré.

Éligibilité

Les chercheurs recherchent des patients correspondant à une certaine description appelée critères d'éligibilité : état de santé général ou traitements antérieurs du patient.
Conditions
Critères
Tout sexeLe sexe biologique des participants éligibles à s'inscrire.
À partir de 18 ansTranche d'âge des participants éligibles à participer.
Volontaires sains non autorisésIndique si les individus en bonne santé et ne présentant pas la condition étudiée peuvent participer.
Conditions
Pathologie
Astrocytome
Glioblastome
Gliome
Néoplasmes germinaux et embryonnaires
Néoplasmes par type histologique
Néoplasmes
Néoplasmes du tissu nerveux
Tumeurs glandulaires et épithéliales
Oligodendrogliome
Processus pathologiques
Récurrence
Tumeurs neuroectodermiques
Néoplasmes Neuroépithéliaux
Gliosarcome
Attributs de la maladie
Critères

Inclusion Criteria: * Phase I and phase II: * Histologically confirmed recurrent intracranial malignant glioma, including any of the following: * Glioblastoma multiforme * Gliosarcoma * Anaplastic astrocytoma * Anaplastic oligodendroglioma * Anaplastic mixed oligoastrocytoma * Malignant astrocytoma not otherwise specified * Unequivocal evidence of tumor progression by MRI or CT scan while on a steroid dosage that has been stable for at least 5 days * Patients previously treated with interstitial brachytherapy or stereotactic radiosurgerymust have confirmation of true progressive disease (rather than radiation necrosis) by positron-emission tomography, thallium scan, magnetic resonance spectroscopy, or surgical documentation * Must have failed prior radiotherapy that was completed at least 6 weeks ago * No more than 2 prior therapies (initial treatment and treatment for 1 relapse)\* * Surgical resection for relapsed disease with no anticancer therapy for up to 12 weeks, followed by a second surgical resection, is considered treatment for 1 relapse * Patients in group B must have been receiving enzyme-inducing antiepileptic drugs (EIAEDs) for at least the past 2 weeks * Performance status - Karnofsky 60-100% * More than 8 weeks * WBC ≥ 3,000/mm\^3 * Absolute neutrophil count ≥ 1,500/mm\^3 * Platelet count ≥ 100,000/mm\^3 * Hemoglobin ≥ 10 g/dL (transfusions allowed) * SGOT \< 2 times upper limit of normal (ULN) * Bilirubin \< 2 times ULN * Creatinine \< 1.5 mg/dL * No congestive heart failure (i.e., New York Heart Association class II-IV, ejection fraction \< 40% by MUGA scan or \< 50% by echocardiogram and/or MRI) * No myocardial infarction within the past year * No uncontrolled dysrhythmias * No poorly controlled angina * No significant left ventricular hypertrophy by EKG * No cardiac ischemia (ST depression of 2 mm) by EKG * No hypertrophic or restrictive cardiomyopathy from prior treatment or other causes * No uncontrolled hypertension (i.e., blood pressure ≥ 160/95 mm Hg) * No cardiac arrhythmia requiring antiarrhythmic medication * No known cardiac abnormalities (e.g., congenital long QT syndrome and QTc interval \> 480 milliseconds) * No history of sustained ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, Torsade de Pointes, or cardiac arrest unless controlled with concurrent automatic implantable cardioverter defibrillator * No known history of coronary artery disease (e.g., Canadian class II-IV angina) * No other significant cardiac disease * No other malignancy within the past 3 years except nonmelanoma skin cancer or carcinoma in situ of the cervix * No active infection * No significant uncontrolled medical illness that would preclude study participation * No disease that would obscure toxicity or dangerously alter drug metabolism * Not pregnant or nursing * Negative pregnancy test * Fertile patients must use effective barrier contraception during and for at least 2 weeks after study participation * Fertile male patients must continue barrier contraception for 3 months after study participation * At least 1 week since prior interferon or thalidomide * No concurrent prophylactic filgrastim (G-CSF) * No concurrent anticancer immunotherapy * At least 2 weeks since prior vincristine * At least 6 weeks since prior nitrosoureas * At least 3 weeks since prior procarbazine * No prior FR901228 (depsipeptide) * No other concurrent anticancer chemotherapy * See Disease Characteristics * At least 1 week since prior tamoxifen * No concurrent anticancer hormonal therapy * See Disease Characteristics * No concurrent anticancer radiotherapy * See Disease Characteristics * Prior recent resection of recurrent or progressive tumor allowed if patient has recovered * Recovered from all prior therapy * At least 2 weeks since prior EIAEDs (patients in Group A only) * At least 4 weeks since prior cytotoxic therapy * At least 4 weeks since prior investigational agents * At least 1 week since prior isotretinoin * At least 1 week since other prior non-cytotoxic therapy (except radiosensitizers) * No concurrent valproic acid * No concurrent hydrochlorothiazide * No concurrent medication that causes QTc prolongation * No other concurrent anticancer therapy * No other concurrent investigational drugs

Plan de l'étude

Découvrez tous les traitements administrés dans cette étude, leur description détaillée et ce qu'ils impliquent.
Groupes de traitement
Objectifs de l'étude
2 groupes d'intervention 

sont désignés dans cette étude

Cette étude ne comporte pas de groupe placebo. 

Groupes de traitement
Groupe I
Expérimental
Patients receive FR901228 (romidepsin) IV over 4 hours on days 1, 8, and 15. Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Dose escalation two dose levels: Romidepsin (depsipeptide): 13.3mg/m2 and 17.7mg/m2 Pharmacokinetics

Given IV
Groupe II
Expérimental
Patients receive FR901228 (romidepsin) as in phase I at dose level 1. Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity Romidepsin (depsipeptide): 13.3mg/m2

Given IV
Objectifs de l'étude
Objectifs principaux

dose limiting toxicity defined as: ANC \</=1000 or Platelets \<100K; SGOT \>/= 3X ULN and T. Bili \>/= 1.5 ULN grade 3 Nausea, vomiting, fatigue and asymptomatic hypocalcemia (treatment may continue after discuss with PI)

evaluated patients with glioblastoma (GBM (35 patients)
Objectifs secondaires

RECIST Complete Response (CR): Complete disappearance of all measurable and evaluable disease. No new lesions. No evidence of non-evaluable disease. Patients must be on no steroids. Partial Response (PR): Greater than or equal to 50% decrease under baseline in the sum of products of perpendicular diameters of all measurable lesions. No progression of evaluable disease. No new lesions. Stable/No Response: Does not qualify for CR, PR, or progression. The designation of Stable/No Response requires a minimum of 8 weeks duration. Progression: 25% increase in the sum of products of all measurable lesions over smallest sum observed (over baseline if no decrease) OR clear worsening of any evaluable disease, OR appearance of any new lesion/site, OR clear clinical worsening or failure to return for evaluation due to death or deteriorating condition

Centres d'étude

Ce sont les hôpitaux, cliniques ou centres de recherche où l'essai est conduit. Vous pouvez trouver le site le plus proche de vous ainsi que son statut.
Cette étude comporte 8 sites
Suspendu
University of California Los AngelesLos Angeles, United StatesVoir le site
Suspendu
University of California San FranciscoSan Francisco, United States
Suspendu
National Cancer Institute Neuro-Oncology BranchBethesda, United States
Suspendu
Dana Farber Cancer InstituteBoston, United States
Terminé8 Centres d'Étude