Terminé

A Phase I Study of Decitabine (NSC# 127716, IND# 50733) in Combination With Doxorubicin and Cyclophosphamide in the Treatment of Relapsed or Refractory Solid Tumors

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Ce qui est testé

decitabine

+ doxorubicin hydrochloride
+ cyclophosphamide
Médicament
Biologique
Autre
Qui peut participer

Néoplasmes germinaux et embryonnaires
+7

+ Néoplasmes par type histologique
+ Néoplasmes
De 1 à 21 ans
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Comment se déroule l'étude

Étude thérapeutique

Phase 1
Interventionnel
Date de début : décembre 2003
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Résumé

Sponsor principalNational Cancer Institute (NCI)
Dernière mise à jour : 13 janvier 2026
Issu d'une base de données validée par les autorités. Revendiquer cette étude
Date de début de l'étude : 1 décembre 2003Date à laquelle le premier participant a commencé l'étude.

PRIMARY OBJECTIVES: I. Determine the maximum tolerated dose of decitabine in combination with doxorubicin and cyclophosphamide in children with relapsed or refractory solid tumors or neuroblastoma. II. Determine the toxic effects of this regimen in these patients. III. Determine whether decitabine induces tumor caspase-8 demethylation and expression in these patients. SECONDARY OBJECTIVES: I. Determine the pharmacokinetics of low-dose decitabine in these patients. II. Determine the biological and clinical response in patients treated with this regimen. III. Compare patterns of peripheral blood gene expression, using gene expression profiling, in patients before and after treatment with decitabine. OUTLINE: This is a multicenter, dose-escalation study of decitabine. PART A (solid tumor patients): Patients receive decitabine IV over 1 hour on days 0-6 and doxorubicin IV over 15 minutes and cyclophosphamide IV over 1 hour on day 7. Patients then receive filgrastim (G-CSF) subcutaneously (SC) beginning on day 8 and continuing until blood counts recover OR pegfilgrastim SC once on day 8 or 9\*. Treatment repeats every 28 days for up to 12 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of decitabine until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity. NOTE: \*For patients > 45 kg PART B (neuroblastoma patients): Once the MTD is determined for part A, patients are treated as in part A at the MTD. Patients are followed at 30 days.

Titre officielA Phase I Study of Decitabine (NSC# 127716, IND# 50733) in Combination With Doxorubicin and Cyclophosphamide in the Treatment of Relapsed or Refractory Solid Tumors 
NCT00075634
Sponsor principalNational Cancer Institute (NCI)
Dernière mise à jour : 13 janvier 2026
Issu d'une base de données validée par les autorités. Revendiquer cette étude

Protocole

Cette section fournit des détails sur le plan de l'étude, y compris la manière dont l'étude est conçue et ce qu'elle évalue.
Détails du design
21 participants à inclureNombre total de participants que l'essai clinique vise à recruter.
Traitement
Cette étude teste un ou plusieurs traitements pour évaluer leur efficacité contre une maladie ou un problème de santé spécifique. L'objectif est de voir si un nouveau médicament ou une thérapie fonctionne mieux, ou provoque moins d'effets secondaires que les options existantes.

Comment les participants sont répartis entre les groupes de l'étude
Dans ce type d'étude, tous les participants reçoivent le même traitement. Comme il n'y a qu'un seul groupe, aucune répartition ni randomisation n'est nécessaire. Ce format est souvent utilisé pour évaluer un nouveau traitement sans le comparer à un autre.

Autres méthodes de répartition
Répartition aléatoire
: les participants sont assignés au hasard, comme par tirage au sort, pour garantir l'équité et limiter les biais.

Répartition non aléatoire
: basée sur des critères spécifiques comme l'état de santé ou la décision du médecin.

Comment les traitements sont administrés aux participants
Dans ce type d'étude, tous les participants reçoivent le même traitement. Ce modèle est utilisé pour évaluer les effets d'une seule intervention, sans comparaison avec un autre traitement.

Autres façons d'administrer les traitements
Affectation parallèle
: les participants sont répartis en groupes recevant chacun un traitement différent.

Affectation croisée
: les participants passent d'un traitement à un autre au cours de l'étude.

Plan factoriel
: les participants reçoivent des combinaisons de traitements pour évaluer leurs interactions.

Plan séquentiel
: les traitements sont administrés successivement selon un ordre prédéterminé, pouvant varier selon la réaction du participant.

Autre type d'attribution
: L'attribution des traitements ne suit pas de schéma standard ni de protocole prédéfini.

Comment l'efficacité du traitement est contrôlée
Dans ce type d’étude, aucun participant ne reçoit de placebo. Tous reçoivent soit le traitement expérimental, soit un autre traitement actif, souvent le traitement de référence. Ce modèle permet de comparer les effets de deux interventions réelles, sans inclure de substance inactive.

Autres options possibles
Contrôlée par placebo
: un placebo est utilisé pour comparer les effets du traitement expérimental à ceux d'une substance inactive, ce qui permet d'évaluer son efficacité réelle.

Comment la nature du traitement est tenue confidentielle
Dans une étude en ouvert, tous les participants ainsi que les chercheurs savent quel traitement est administré. Ce type de protocole est utilisé lorsqu'il n'est pas nécessaire ou pas possible de masquer les traitements.

Autres méthodes de masquage
Simple aveugle
: les participants ignorent le traitement reçu, mais les chercheurs le connaissent.

Double aveugle
: ni les participants ni les chercheurs ne savent quel traitement est administré.

Triple aveugle
: Les participants, les chercheurs et les personnes qui analysent les résultats ne savent pas quel traitement est administré.

Quadruple aveugle
: Les participants, les chercheurs, les personnes qui analysent les résultats et les professionnels de santé en charge du suivi ne savent pas non plus quel traitement est administré.

Éligibilité

Les chercheurs recherchent des patients correspondant à une certaine description appelée critères d'éligibilité : état de santé général ou traitements antérieurs du patient.
Conditions
Critères
Tout sexeLe sexe biologique des participants éligibles à s'inscrire.
De 1 à 21 ansTranche d'âge des participants éligibles à participer.
Volontaires sains non autorisésIndique si les individus en bonne santé et ne présentant pas la condition étudiée peuvent participer.
Conditions
Pathologie
Néoplasmes germinaux et embryonnaires
Néoplasmes par type histologique
Néoplasmes
Néoplasmes du tissu nerveux
Tumeurs glandulaires et épithéliales
Neuroblastome
Tumeurs neuroectodermiques
Tumeurs Neuroectodermiques Primitives Périphériques
Tumeurs Neuroectodermiques Primitives
Néoplasmes Neuroépithéliaux
Critères

Inclusion Criteria: * Histologically confirmed diagnosis of either of the following: * Solid tumor (part A) * No lymphoma * Neuroblastoma (part B) * Original diagnosis may be based on elevated urine vanillylmandelic acid (VMA) and homovanillic acid (HVA) and bone marrow examination * Accessible disease by bone marrow aspirate or tumor biopsy * No laparotomy, thoracotomy, endoscopy, or craniotomy for biopsy * No known curative therapy OR therapy proven to prolong survival with an acceptable quality of life available * No known brain or spinal cord metastases * No CNS tumors * Performance status - Karnofsky 50-100% (patients 11 to 21 years of age) * Performance status - Lansky 50-100% (patients ≤ 10 years of age) * Parts A and B without bone marrow infiltration: * Absolute neutrophil count ≥ 1,000/mm\^3 * Platelet count ≥ 100,000/mm\^3 (transfusion independent) * Part B with bone marrow infiltration (i.e., tumor metastatic to bone marrow with granulocytopenia, anemia, and/or thrombocytopenia): * Absolute neutrophil count ≥ 750/mm\^3 * Platelet count ≥ 50,000/mm\^3 (transfusion independent) * Hemoglobin ≥ 8.0 g/dL (transfusion allowed) * No sickle cell anemia * Bilirubin ≤ 1.5 mg/dL * ALT ≤ 5 times upper limit of normal * No significant hepatic dysfunction that would compromise the tolerability of decitabine or interfere with study procedures or results * Creatinine based on age as follows: * ≤ 0.8 mg/dL (5 years of age and under) * ≤ 1.0 mg/dL (6 to 10 years of age) * ≤ 1.2 mg/dL (11 to 15 years of age) * ≤ 1.5 mg/dL (16 to 21 years of age) * Creatinine clearance or radioisotope glomerular filtration rate ≥ 70 mL/min * No significant renal dysfunction that would compromise the tolerability of decitabine or interfere with study procedures or results * Shortening fraction ≥ 28% by echocardiogram * Ejection fraction of ≥ 45% by MUGA * No significant pulmonary dysfunction that would compromise the tolerability of decitabine or interfere with study procedures or results * Not pregnant or nursing * Negative pregnancy test * Fertile patients must use effective contraception * No prior allergic reaction attributed to compounds of similar chemical or biological composition to agents used in this study * No uncontrolled serious infection * No significant end-organ dysfunction that would compromise the tolerability of decitabine or interfere with study procedures or results * Recovered from prior immunotherapy * At least 7 days since prior biologic therapy * More than 1 week since prior growth factor therapy (2 weeks for pegfilgrastim) * More than 2 weeks since prior epoetin alfa * At least 6 months since prior autologous stem cell transplantation * At least 6 months since prior allogeneic bone marrow transplantation * Patients must have full organ recovery and no evidence of graft-versus-host disease * No concurrent immunomodulating agents * No concurrent immunotherapy * No concurrent biologic therapy * No concurrent epoetin alfa * Recovered from prior chemotherapy * More than 2 weeks since prior myelosuppressive chemotherapy (6 weeks for nitrosoureas) * Prior total lifetime cumulative anthracycline dose ≤ 450 mg/m\^2 of doxorubicin or equivalent * No other concurrent chemotherapy * No concurrent hydroxyurea * Recovered from prior radiotherapy * More than 2 weeks since prior local palliative small port radiotherapy * More than 6 months since prior substantial bone marrow irradiation (e.g., cranio-spinal irradiation, total body irradiation, or hemi-pelvic irradiation) * No concurrent radiotherapy * No other concurrent anticancer therapy * No other concurrent investigational agents * Concurrent oral iron supplementation for patients with a known iron deficiency or a microcytic hypochromic anemia allowed

Plan de l'étude

Découvrez tous les traitements administrés dans cette étude, leur description détaillée et ce qu'ils impliquent.
Groupes de traitement
Objectifs de l'étude
Un seul groupe d'intervention 

est désigné dans cette étude

Cette étude ne comporte pas de groupe placebo. 

Groupes de traitement
Groupe I
Expérimental
PART A (solid tumor patients): Patients receive decitabine IV over 1 hour on days 0-6 and doxorubicin IV over 15 minutes and cyclophosphamide IV over 1 hour on day 7. Patients then receive filgrastim (G-CSF) subcutaneously (SC) beginning on day 8 and continuing until blood counts recover OR pegfilgrastim SC once on day 8 or 9\*. Treatment repeats every 28 days for up to 12 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. PART B (neuroblastoma patients): Once the MTD is determined for part A, patients are treated as in part A at the MTD.

Given IV

Given IV

Given IV

Given SC

Given SC

Correlative studies

Correlative studies
Objectifs de l'étude
Objectifs principaux

Objectifs secondaires

Confidence intervals will be reported in addition to the estimated response rates.

A sign test or other appropriate nonparametric test may be used to assess whether there was an increase in the percent of apoptotic cells after treatment.

Centres d'étude

Ce sont les hôpitaux, cliniques ou centres de recherche où l'essai est conduit. Vous pouvez trouver le site le plus proche de vous ainsi que son statut.
Cette étude comporte 1 site
Suspendu
Children's Oncology GroupArcadia, United StatesVoir le site
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